[發明專利]倍他米松中間體或其類似物的制備方法

有效

• 申請號: 201310595026.0
• 申請日: 2013-11-22
• 公開（公告）號: CN103641878A
• 公開（公告）日: 2014-03-19
• 發明（設計）人: 劉喜榮
• 申請（專利權）人: 湖南新合新生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07J5/00
• 分類號: C07J5/00
• 代理公司: 湖南兆弘專利事務所 43008
• 代理人: 趙洪

1.一種倍他米松中間體或其類似物的的制備方法，其特征在于，由化合物Ⅰ經過消除反應，甲基化反應，氰基取代反應，硅烷氧基保護反應，分子內親核取代反應和酯化反應制得，反應路線如下：

其中，R₁為Cl或Br，R為H或C1-C10的烴基。

2.如權利要求1所述的倍他米松中間體或其類似物的的制備方法，其特征在于，消除反應的脫水劑為五氯化磷、三氯氧磷、甲磺酰氯或對甲苯磺酰氯。

3.如權利要求1或2所述的倍他米松中間體或其類似物的的制備方法，其特征在于，消除反應的溫度為30～40℃。

4.如權利要求1所述的倍他米松中間體或其類似物的的制備方法，其特征在于，甲基化反應為化合物Ⅱ與有機堿、草酸二乙酯和甲基試劑反應，有機堿為甲醇鈉、乙醇鈉或叔丁醇鉀；甲基化試劑為碘甲烷、溴甲烷或硫酸二甲酯。

5.如權利要求1的醋酸潑尼松或其類似物的制備方法，其特征在于，氰基取代反應的氰化試劑為丙酮氰醇、氰化鈉或氰化鉀，氰基取代反應中加入催化劑，催化劑為碳原子數小于6的脂肪酸類、碳酸鉀或碳酸鈉。

6.如權利要求1的醋酸潑尼松或其類似物的制備方法，其特征在于，硅烷氧基保護反應為化合物Ⅲ與硅烷氧基試劑在有機堿存在下反應，硅烷氧基試劑為氯甲基二甲基氯硅烷或溴甲基二甲基氯硅烷，有機堿為咪唑、三乙胺或4-二甲氨基吡啶。

7.如權利要求1的醋酸潑尼松或其類似物的制備方法，其特征在于，分子內親核取代反應為化合物Ⅳ與正丁基鋰或叔丁醇鉀反應。

8.如權利要求1的醋酸潑尼松或其類似物的制備方法，其特征在于，酯化反應為化合物Ⅵ與C1-C10的有機羧酸鹽反應。

9.如權利要求8的醋酸潑尼松或其類似物的制備方法，其特征在于，有機羧酸鹽為醋酸鉀或醋酸鈉。