[發(fā)明專利]一種替格列汀化合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310591036.7
• 申請日: 2013-11-22
• 公開（公告）號: CN104650065A
• 公開（公告）日: 2015-05-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 嚴(yán)潔;李軒
• 申請（專利權(quán)）人: 天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: C07D417/14
• 分類號: C07D417/14;A61K31/496;A61P3/10
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及氫溴酸替格列汀三水合物的晶體及其制備方法，本發(fā)明還涉及使用這種晶體制造治療2型糖尿病的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

替格列汀(Teneligliptin)是由日本田邊三菱公司開發(fā)的降糖藥，2012年6月率先在日本上市，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。本品適用于下列不能有效控制患者血糖的情況：飲食、運動療法，飲食、運動療法配合磺酰脲類藥物治療和飲食、運動療法配合噻唑烷二酮類藥物治療。推薦使用劑量為20mg/天，一天一次，口服給藥，如不能有效控制患者血糖，劑量可增至40mg/天，一天一次。

化學(xué)名：??3-[[(2S,4S)-4-[4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)-1-哌嗪基]-2-吡咯烷基]甲酰基]噻唑烷

　　分子式：???C22H30N6OS

分子量：??426.58

其結(jié)構(gòu)式如下：

世界專利WO2006088129中記載了氫溴酸替格列汀的晶型，在研究過程中，重復(fù)上述文獻的方法，得到的氫溴酸替格列汀水合物雜質(zhì)個數(shù)較多，雜質(zhì)總量較高，放大后晶型難以重復(fù)。

令人驚奇地，本發(fā)明得到的氫溴酸替格列汀三水合物具有：純度高，最大雜質(zhì)小于1‰；穩(wěn)定性好；在生產(chǎn)規(guī)模重復(fù)性好；良好的水溶解性能。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個目的，公開了一種氫溴酸替格列汀三水合物的化合物。

本發(fā)明的另一個目的，公開了氫溴酸替格列汀三水合物化合物的制備方法。

本發(fā)明的又一個目的，公開了包含氫溴酸替格列汀三水合物化合物的藥物組合物。

本發(fā)明還公開了氫溴酸替格列汀三水合物化合物在制造治療2型糖尿病的藥物中的應(yīng)用。

現(xiàn)結(jié)合本發(fā)明的目的對本發(fā)明內(nèi)容進行具體描述。

本發(fā)明提供了一種氫溴酸替格列汀三水合物（式Ⅰ所示）晶體，

(I)

卡爾費休法（Karl?Fischer法）是一種測定物質(zhì)中水分的各類化學(xué)方法中，對水最為專一、最為準(zhǔn)確的方法，已被列為許多物質(zhì)中水分測定的標(biāo)準(zhǔn)方法，尤其是有機化合物，結(jié)果可靠。

樣品恒重后，經(jīng)6個批次測定，所述的發(fā)明化合物含有的水分在7.81%—8.01%(重量百分比)之間。氫溴酸替格列汀水合物中水的理論含量為7.91%，可以認(rèn)定發(fā)明化合物含有三個結(jié)晶水。

該氫溴酸替格列汀三水合物晶體，采用D/Max-2500.9161型X-射線衍射儀測定，測定條件：Cu?Ka靶，管電壓40KV，管電流100mA。X射線粉末衍射特征吸收峰（2θ）和D值如下。