[發明專利]8-甲氧基-二氫白屈菜紅堿作為制備治療燒燙傷性炎癥藥物的新用途

有效

• 申請號: 201310589586.5
• 申請日: 2013-11-20
• 公開（公告）號: CN103585154A
• 公開（公告）日: 2014-02-19
• 發明（設計）人: 劉嘉煒;談英;葉玉珊;韓正洲;陳蔚文;詹若挺;丘俊鑫;仰鐵錘;馬鵬崗
• 申請（專利權）人: 華潤三九醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/4741
• 分類號: A61K31/4741;A61P29/00;A61P17/02
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 張韜

技術領域

本發明涉及8-甲氧基-二氫白屈菜紅堿在制備治療燒燙傷性炎癥藥物的新用途，屬醫藥生物技術領域。?

背景技術

8-甲氧基-二氫白屈菜紅堿（8-methoxy-dihydrochelerythrine）為生物堿類化合物，具有如下式I所示化學結構式：?

通過查閱國內外的研究論文和專利文獻，發現該化合物8-甲氧基-二氫白屈菜紅堿于2009年首次從兩面針根部乙醇提取物中分離鑒定獲得（徐磊等，中草藥，2009,40（4）：538-540）。但尚未檢索到8-甲氧基-二氫白屈菜紅堿（8-methoxy-dihydrochelerythrine）具有拮抗燒燙傷性炎癥發展，促進燒燙傷性傷口愈合等抗炎癥藥理活性的報道，也尚未檢索到本專利特指的8-甲氧基-二氫白屈菜紅堿（8-methoxy-dihydrochelerythrine）在制備治療燒燙傷炎癥藥物的相關研究文獻報道。?

發明內容

本發明公開了一種8-甲氧基-二氫白屈菜紅堿的新用途，即在制備治療燒燙傷性炎癥藥物的新用途。?

本發明所提供的化合物8-甲氧基-二氫白屈菜紅堿具有拮抗燒燙傷性性炎癥發展，抑制過氧化應激損傷，促進燒燙傷性傷口愈合等抗炎癥的藥理活性。?

本發明所提供的8-甲氧基-二氫白屈菜紅堿，可以用于制備治療燒燙傷性炎癥藥物制劑。?

上述的治療燒燙傷炎癥藥物制劑由8-甲氧基-二氫白屈菜紅堿和藥學上可以接受的輔料組成，其中，8-甲氧基-二氫白屈菜紅堿的含量為0.001%～70%，8-甲氧基-二氫白屈菜紅堿的含量優選為0.005～55%。?

本發明所述治療燒燙傷性炎癥藥物制劑是由8-甲氧基-二氫白屈菜紅堿加入常規輔?料，按照常規工藝，制成的常規口服制劑、注射劑或局部用的外用制劑。?

下面將通過藥理藥效學實驗進一步說明8-甲氧基-二氫白屈菜紅堿具有拮抗燒燙傷性炎癥和氧化應激損傷，促進燒燙傷性傷口愈合等抗炎癥的藥理作用。?

附圖說明：

圖1.8-甲氧基-二氫白屈菜紅堿對燒燙傷模型小鼠的體重的影響。?

圖2.8-甲氧基-二氫白屈菜紅堿能顯著拮抗燒燙傷炎癥和化膿性感染，促進傷口愈合。?

圖3.硫酸紙法評價8-甲氧基-二氫白屈菜紅堿對燒燙傷創面口的影響。?

圖4.8-甲氧基-二氫白屈菜紅堿對燒燙傷皮膚組織中SDH酶活力的影響。?

圖5.8-甲氧基-二氫白屈菜紅堿對燒燙傷皮膚組織中髓過氧化物酶活性的影響。?

圖6.8-甲氧基-二氫白屈菜紅堿對燒燙傷皮膚組織中Na-K-ATPase活性的影響。?

圖7.8-甲氧基-二氫白屈菜紅堿對燒燙傷皮膚組織中MDA活性的影響。?

下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發明。?

實驗例：化合物8-甲氧基-二氫白屈菜紅堿在治療小鼠燒燙傷炎癥的效果?

1、小鼠燒燙傷模型：小鼠雌雄各半，隨機分為正常不造模對照組，造模組和造模治療組，每組40只；每只小鼠涂上8%硫化鈉脫毛劑，數分鐘后輕輕刮去，用清水擦凈。觀察數小時，確定脫毛部位無紅腫、炎癥和破損等異常情況。采用水合氯醛淺麻醉，置于操作臺上。另將盛有水的鍋置于電爐上，并將20g的砝碼置于鍋內一同加熱至沸，維持10min。然后用鉗子夾住砝碼上端，迅速放在小鼠皮膚上5s，并稍加壓力，即可形成燙傷面積為2cm×2cm的Ⅱ度燒燙傷模型。?

2、給藥方式?

灌胃給藥（20mg/kg,0.2mL/10g），藥物治療組用2%CMC-Na溶解8-甲氧基-二氫白屈菜紅堿后給藥，正常不造模對照組和造模組用含2%CMC-Na的生理鹽水，分別每天一次，連續7天后停止給藥。?

3、燙傷皮膚組織采集和觀察指標?

造模組和造模治療組，給藥后每天稱體重，測定燒燙傷面積大小并拍照，分別于2h、24h、48h、72h和14d時間點采集小鼠燙傷皮膚組織（每個時間點8只小鼠），并檢測小鼠燙傷皮膚組織中的生化指標琥珀酸脫氫酶（SDH）、髓過氧化物酶（MPO）、鈉鉀ATP酶（Na-K-ATPase）和丙二醛（MDA）。?

4、生化指標的檢測：?