[發明專利]氚標記二甲氧芐啶的制備方法

有效

• 申請號: 201310589520.6
• 申請日: 2013-11-21
• 公開（公告）號: CN103570631A
• 公開（公告）日: 2014-02-12
• 發明（設計）人: 袁宗輝;文麗華;潘源虎;黃玲利;謝書宇;王立業;周波;陶燕飛;陳冬梅;王旭;劉振利;謝長清
• 申請（專利權）人: 華中農業大學
• 主分類號: C07D239/49
• 分類號: C07D239/49;C07B59/00
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務所 42001
• 代理人: 張紅兵

1.一種氚標記二甲氧芐啶的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

(1)在配有溫度計，攪拌器和恒壓滴液漏斗的反應容器中配制質量濃度為10%～25%的甲醇鈉/甲醇溶液，在0～10℃下緩慢滴加丙烯腈，所述甲醇鈉與丙烯腈物質量的比例為1:1～5:1，控制反應溫度為25℃，反應1h后，向反應液中加入3,4-二甲氧基-5-溴-苯甲醛，其與丙烯腈物質量的比例為1:1～1:5，保持反應溫度50℃，4h后停止反應，向反應混合物加入等體積的水，減壓蒸除甲醇后所得水相用二氯甲烷、乙酸乙酯或甲苯溶劑萃取三次，合并有機相，無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸除溶劑即得到黃色油狀物α-(甲氧基甲基)-3,4-二甲氧基-5-溴-肉桂腈；

(2)按步驟(1)的方法配制甲醇鈉/甲醇溶液，加入碳酸胍和α-(甲氧基甲基)-3,4-二甲氧基-5-溴-肉桂腈，所述甲醇鈉和碳酸胍與α-(甲氧基甲基)-3,4-二甲氧基-5-溴-肉桂腈的物質量的比例分別為3～10：1和1～5：1，回流反應4～8h，停止反應，將反應液傾入冰水中，析出黃色固體物質，過濾后將濾餅以甲醇多次重結晶，得產物5-溴-二甲氧芐啶；

(3)準確稱取50mg5-溴-二甲氧芐啶放入3ml反應瓶中，加入2mL甲醇使之完全溶解，加入25mg10%濃度的鈀碳，在氚化裝置上通入高純氚氣，調整反應壓強為100～760mmHg，于25～50℃條件下反應2-4h后離心除去Pd/C，反應液減壓除去甲醇，得到產物氚標記二甲氧芐啶粗品；

(4)將步驟（3）所得到的產物用制備液相進行分離純化，制備條件為：Venusil?XBP-C18色譜柱：10μm，21.5×150mm，流動相甲醇與按體積比為1：1的0.05%濃度的氨水，流速5.0mL/min，紫外檢測波長280nm，柱溫30℃；收集保留時間與二甲氧芐啶相對應的流動相組分，合并后除去溶劑得產物5-³H-二甲氧芐啶。

2.根據權利要求1所述的氚標記二甲氧芐啶的合成方法，其特征在于：步驟(1)中所述甲醇鈉與丙烯腈物質量的比例為2:1～4:1，所述3,4-二甲氧基-5-溴-苯甲醛與丙烯腈物質量的比例為1:2～1:4。

3.根據權利要求1所述的氚標記二甲氧芐啶的合成方法，其特征在于：步驟(2)中所述甲醇鈉和碳酸胍與α-(甲氧基甲基)-3,4-二甲氧基-5-溴-肉桂腈的物質量的比例分別為5～9:1和2～3:1。

4.根據權利要求1所述的氚標記二甲氧芐啶的合成方法，其特征在于：步驟(3)中的控制氚氣的反應壓強為200～600mmHg。