[發(fā)明專利]可降解TPGS-PEI接枝聚合物、制備方法及在基因藥物傳遞中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310586204.3
• 申請日: 2013-11-15
• 公開（公告）號: CN103627006A
• 公開（公告）日: 2014-03-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙寶娟;潘杰;李鳳娟;王翔;韓長秀
• 申請（專利權(quán)）人: 天津工業(yè)大學
• 主分類號: C08G81/00
• 分類號: C08G81/00;C08G65/48;C12N15/85;A61K48/00;A61K47/34
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1.可降解TPGS-PEI接枝聚合物，其特征在于：由d-alpha-生育酚琥珀酸聚乙二醇酯(TPGS)偶聯(lián)聚乙烯亞胺(PEI)而得到的接枝聚合物，該聚合物的結(jié)構(gòu)式如下：

其中，X為偶聯(lián)劑，其為二異氰酸酯類；PEI為聚乙烯亞胺；TPGS為d-alpha-生育酚琥珀酸聚乙二醇酯；聚合度a大于或者等于1；

所述的聚乙烯亞胺結(jié)構(gòu)為線型或者支化，其結(jié)構(gòu)式如下圖所示：

其中，聚合度b，c，d均大于或者等于1；

所述的d-alpha-生育酚琥珀酸聚乙二醇酯(TPGS)分子量為500-3000，其結(jié)構(gòu)式如下圖所示：

2.權(quán)利要求1所述的可降解TPGS-PEI接枝聚合物的制備方法，其特征在于步驟和條件如下：

(1)d-alpha-生育酚琥珀酸聚乙二醇酯(TPGS)的異氰酸酯活化

將TPGS先冷凍干燥脫水處理4h，按照TPGS的質(zhì)量e，與有機溶劑的體積(mL)的配比1～5：10～20，將TPGS用有機溶劑溶解并投料到反應(yīng)容器中，攪拌溶解，其中有機溶劑選擇氯仿或二氯甲烷；再按照TPGS與偶聯(lián)劑二異氰酸酯的摩爾配比為1～5：10～20將二異氰酸酯也加入到反應(yīng)容器中，控溫0～70℃攪拌反應(yīng)至少16小時，反應(yīng)完后所得產(chǎn)物在石油醚中沉淀，沉淀用氯仿溶解，再用石油醚沉淀，此操作重復(fù)多次直至將過量的偶聯(lián)劑二異氰酸酯去除干凈，真空干燥，得異氰酸酯活化的TPGS；

(2)按照異氰酸酯活化的TPGS(TPGS-NCO)的質(zhì)量e，與有機溶劑的體積(mL)的配比1～5：10～50，將TPGS-NCO用有機溶劑溶解并投料到反應(yīng)容器中，其中有機溶劑選擇氯仿或二氯甲烷；按照TPGS中的羥基與聚乙烯亞胺的摩爾配比為2：1～30：1，取聚乙烯亞胺(PEI)于另一干燥反應(yīng)器中，并按照聚乙烯亞胺的質(zhì)量f與有機溶劑的體積mL的配比1：10～1：100，加入無水有機溶劑溶解，并將溶解均勻的聚乙烯亞胺的溶液移至恒壓滴液漏斗中；將恒壓滴液漏斗中的聚乙烯亞胺的反應(yīng)液直接滴加到含TPGS-NCO的溶液中，至少30分鐘滴加完畢，滴加過程中反應(yīng)器保持冰浴并攪拌，滴加完畢后，控溫反應(yīng)0～60℃繼續(xù)攪拌反應(yīng)2～72小時，反應(yīng)完成后在乙醚中沉降，沉降混合液靜置后，傾去上清液，保留沉淀于底部的產(chǎn)物，干燥，得到TPGS-PEI接枝聚合物。

3.權(quán)利要求1所述的可降解TPGS-PEI接枝聚合物在基因傳遞中的應(yīng)用，其特征在于：可降解TPGS-PEI接枝聚合物在體外轉(zhuǎn)染中作為基因傳遞載體。