[發明專利]一種負載有靶向抗癌藥物的PLGA微米顆粒的制備方法

無效

• 申請號: 201310586081.3
• 申請日: 2013-11-15
• 公開（公告）號: CN103599073A
• 公開（公告）日: 2014-02-26
• 發明（設計）人: 韓志超;許杉杉;佴剛
• 申請（專利權）人: 無錫中科光遠生物材料有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/48;A61K31/7068;A61P35/00
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1.一種負載有靶向抗癌藥物的PLGA微米顆粒的制備方法，其步驟如下：

(1)4-(N)硬脂酰衍生物(GEM-C₁₈)的合成與分離：

將100mg硬脂酸、119ul(0.5mmol)三丁基胺溶解到5ml四氫呋喃中并冷卻到-10℃，65ul(0.5mmol)異丁基氯甲酸溶解到5ml四氫呋喃中，將其滴加到上述冷卻好的溶液中，反應混合物在充氮氣條件下攪拌30min；將吉西他濱(148mg，0.5mmol)和硫代巴比妥酸(TBA)(119μl，0.5mmol)的5ml無水DMF溶液小心加入；混合物在室溫下攪拌36h，酰化完成后蒸發掉多余的溶劑，剩余物溶解在10mL的二氯甲烷和乙醇(94/6，V/V)的混合溶劑中，混合物離心，懸浮液用硅凝膠色譜純化；

(2)聚乳酸-羥基乙酸共聚物負載GEM-C₁₈微米顆粒的制備：

500μg的PLGA和100mg的GEM-C₁₈溶解到3mL乙基醋酸中然后冷卻到4℃；含有PLGA和GEM-C₁₈的有機相用超聲分散50s的方法分散到含有穩定劑的5.0mL的水溶液中，得到的乳液稀釋到100mL后磁力攪拌2h；懸浮液在不大于200mbar的壓力下旋轉蒸發30min，GEM-C₁₈-PLGA-MP用多次離心的方法從聚合物中分離出來，每次2800～3500rpm離心15～30min后重新分散到4-(2-羥乙基)哌嗪-1-乙烷磺酸緩沖液中。

2.如權利要求1所述的PLGA微米顆粒的制備方法，其特征在于：所述4-(2-羥乙基)哌嗪-1-乙烷磺酸緩沖液與GEM-C₁₈-PLGA-MP的體積比為1：1。

3.如權利要求1所述的PLGA微米顆粒的制備方法，其特征在于：所述離心速度和時間分別為2800rpm和30min。