[發(fā)明專利]有絲分裂驅(qū)動(dòng)蛋白抑制劑及其使用方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310585349.1
• 申請(qǐng)日: 2005-10-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103951633B
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-05-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·漢斯;E·M·華萊士;Q·趙;J·P·利西卡托斯;T·埃徹爾;E·萊爾德;J·洛賓遜;S·阿倫
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 阿雷生物藥品公司
• 主分類號(hào): C07D271/107
• 分類號(hào): C07D271/107;C07D285/12;C07D417/06;C07D417/12;A61K31/5377;A61K31/4439;A61K31/433;A61K31/4245;A61P35/00;A61P9/04;A61P31/10;A61P29/00;A61P
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司11204
• 代理人: 王達(dá)佐,陰亮

1.制備式II-7化合物的方法：

其包括：

(a)將式II-3化合物：

與羰基二咪唑反應(yīng)隨后加入甲基碘以制備甲基咪唑鎓碘化物鹽；

(b)將甲基咪唑鎓碘化物鹽與三乙胺和胺反應(yīng)以制備式II-7化合物；以及

(c)合適時(shí)溶解II-7化合物；

其中：

R為Z-NR²R³；

Ar¹及Ar²為取代或未取代的苯基，其中所述苯基任選地被一或多個(gè)獨(dú)立地選自F、Cl、Br、I、氰基、硝基、C₁-C₁₀烷基、三氟甲基、OR^a、NR^aR^b和-C(＝O)OR^a的基團(tuán)取代；

R²和R³為氫；

R⁴及R⁵獨(dú)立地選自H、C₁-C₁₀烷基、和飽和或部分不飽和的C₃-C₁₂環(huán)烷基；

R^a為氫或C₁-C₁₀烷基；

R^b為氫或C₁-C₁₀烷基；以及

Z為未取代的亞丙基。

2.如權(quán)利要求1的方法，其中所述式II-7化合物選自：

3.如權(quán)利要求2的方法，其中所述式II-7化合物為：

4.如權(quán)利要求1的方法，其中甲基咪唑鎓碘化物鹽與三乙胺和羥胺或烷氧基胺反應(yīng)。

5.如權(quán)利要求4的方法，其中所述烷氧基胺是N-甲氧基甲胺鹽酸鹽。

6.如權(quán)利要求2的方法，其中甲基咪唑鎓碘化物鹽與三乙胺和羥胺或烷氧基胺反應(yīng)。

7.如權(quán)利要求6的方法，其中所述烷氧基胺是N-甲氧基甲胺鹽酸鹽。

8.如權(quán)利要求3的方法，其中甲基咪唑鎓碘化物鹽與三乙胺和羥胺或烷氧基胺反應(yīng)。

9.如權(quán)利要求8的方法，其中所述烷氧基胺是N-甲氧基甲胺鹽酸鹽。

10.如權(quán)利要求1至9中任一權(quán)利要求的方法，其還包括將式II-1化合物：

與式II-2化合物在適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑中反應(yīng)：

以提供式II-3化合物。

11.如權(quán)利要求10的方法，其中所述適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑選自乙醇和乙醇與二氯甲烷的混合物。

12.如權(quán)利要求11的方法，其中所述適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑是乙醇。

13.如權(quán)利要求11的方法，其中所述適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑是乙醇與二氯甲烷的混合物。

14.制備式II-7化合物的方法：

其包括：

(a)將包含被叔丁氧羰基基團(tuán)保護(hù)的R基團(tuán)的式II-3化合物：

與羰基二咪唑反應(yīng)隨后加入甲基碘以制備甲基咪唑鎓碘化物鹽；

(b)將甲基咪唑鎓碘化物鹽與三乙胺和胺反應(yīng)以制備包含被叔丁氧羰基基團(tuán)保護(hù)的R基團(tuán)的式II-7化合物；以及

(c)使包含被叔丁氧羰基基團(tuán)保護(hù)的R基團(tuán)的式II-7化合物脫保護(hù)；以及

(d)合適時(shí)溶解式II-7化合物；

其中：

所述式II-7化合物選自：

15.如權(quán)利要求14的方法，其中所述式II-7化合物為：

16.如權(quán)利要求14的方法，其中所述甲基咪唑鎓碘化物鹽與三乙胺和羥胺或烷氧基胺反應(yīng)。

17.如權(quán)利要求16的方法，其中所述烷氧基胺是N-甲氧基甲胺鹽酸鹽。

18.如權(quán)利要求15的方法，其中所述甲基咪唑鎓碘化物鹽與三乙胺和羥胺或烷氧基胺反應(yīng)。