[發明專利]急救用代血漿藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201310583549.3
• 申請日: 2013-11-19
• 公開（公告）號: CN104644668A
• 公開（公告）日: 2015-05-27
• 發明（設計）人: 易崇勤;鄒明琛;郭欲曉;謝小飛;李育巧
• 申請（專利權）人: 北大方正集團有限公司;方正醫藥研究院有限公司;北大醫療產業集團有限公司
• 主分類號: A61K33/14
• 分類號: A61K33/14;A61P7/08;A61K31/718
• 代理公司: 北京萬象新悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11360
• 代理人: 李稚婷

技術領域

本發明涉及急救用的代血漿藥物組合物及其制備方法，屬于藥物組合物技術領域。

背景技術

失血性休克的傳統復蘇是用等滲晶體液和/或膠體液早期、快速、足量輸入，以盡快恢復血流動力學為目標，往往存在復蘇后內臟灌注不足，全身炎癥反應綜合征（SIRS）,甚至發展成為多臟器功能障礙綜合征（MODS）。目前急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）和MODS是創傷-失血性休克復蘇后延遲死亡的主要原因。能減輕復蘇后炎癥反應和器官損傷的復蘇方法，是目前治療失血性休克的關注焦點。

與等滲溶液相比，高滲溶液具有抑制中性粒細胞活化和減輕炎癥損傷的優點，小容量復蘇即可獲得滿意的血流動力學效果，應用于戰場和醫院前的急救具有便于運輸、易于實施的優勢。

為了解決輸血所存在的導致各種血源性傳染病的問題，技術人員曾經研究用高滲氯化鈉治療出血性休克。高滲溶液例如7.5%（w/v）氯化鈉、7.2%氯化鈉，但此高滲濃度的氯化鈉對機體有一定的毒性，往往會導致并發癥，例如低血壓、過高滲導致的血細胞破裂、心功能不全、腎功能減退及神經系統障礙等。

目前已有的血漿代用品還不能很好的滿足臨床應用的需要，還需要更好的代血漿藥物組合物應用于傷病員的急救領域，特別是應用于急性創傷造成的失血性休克的搶救。

發明內容

本發明提供一種急救用的代血漿藥物組合物及其制備方法。

本發明的技術方案如下：

一種代血漿藥物組合物，包括2-6%（w/v，即100mL組合物中含有2-6g）的氯化鈉和4-10%（w/v，即100mL組合物中含有4-10g）的羥乙基淀粉，以及余量的注射用水，其中，所述的羥乙基淀粉的平均分子量為200,000±20,000道爾頓。

優選的，所述代血漿藥物組合物包括4.2%（w/v）的氯化鈉和6%（w/v）的羥乙基淀粉。

優選的，所述代血漿藥物組合物包括4.2%（w/v）的氯化鈉和10%（w/v）的羥乙基淀粉。

優選的，所述的羥乙基淀粉平均分子量為200,000±20,000道爾頓，置換度為0.5±0.1。

優選的，所述的羥乙基淀粉平均分子量為200,000±20,000道爾頓，置換度為0.5±0.1，C2∶C6大于5。

本發明所稱置換度又稱為取代度。

本發明藥物組合物的制備方法如下：

將羥乙基淀粉溶于注射用水，80-95℃攪拌加熱10-20分鐘，加入氯化鈉攪拌溶解，80-95℃攪拌加熱5-20分鐘，過濾，灌裝，滅菌，即得。

本發明采用一定濃度的羥乙基淀粉和氯化鈉溶液作為代血漿藥物組合物，具有以下優點：

1、避免使用輸血方式治療失血性休克時，帶來的血源性傳染病，例如HIV病毒、丙肝病毒等。與血液相比，本發明藥物組合物常溫保存即可。

2、使用4.2%濃度的氯化鈉形成高滲溶液，與等滲溶液相比，可以減少代血漿溶液的用量，減少由于等滲溶液造成的水腫、心臟、腎臟負荷過重；并且與等滲溶液相比較，能夠短時起效，5-10分鐘內即可明顯改善失血癥狀；同時也避免了7.5%或者7.2%濃度的氯化鈉高滲溶液所引起的各種并發癥，例如低血壓、過高滲導致的血細胞破裂、心功能不全、腎功能減退及神經系統障礙等。

3、使用平均分子量200,000道爾頓的羥乙基淀粉作為膠體，形成膠體溶液，與分子量25,000-45,000的羥乙基淀粉溶液相比，血漿擴容作用強、效力持久、藥物蓄積傾向低、安全性高，對人體凝血作用的影響更小。

本發明藥物組合物的用途為，用于治療各種原因引起的失血性休克，作為血漿代用品用于外傷、燒傷病人的搶救，在各種手術中作為血漿代用品使用。

具體實施方式

以下通過實施例對本發明作進一步說明，但這并非是對本發明的限制，本領域技術人員根據本發明的基本思想，可以做出各種修改或改進，但是只要不脫離本發明的基本思想，均在本發明的范圍之內。

實施例1：

羥乙基淀粉200/0.5原料藥制備：以支鏈玉米淀粉為起始原料，經過水解、羥乙基化、精制制得。

實施例2：

羥乙基淀粉200/0.5?????????????6克

氯化鈉????????????????????????4.2克

注射用水??????????????????????加到100毫升

將羥乙基淀粉溶于注射用水，90℃攪拌加熱15分鐘，加入氯化鈉攪拌溶解，90℃攪拌加熱10分鐘，過濾，灌裝，滅菌，即得。

實施例3：