[發明專利]一種吡唑類去甲斑蝥素衍生物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201310578769.7
• 申請日: 2013-11-15
• 公開（公告）號: CN103896954A
• 公開（公告）日: 2014-07-02
• 發明（設計）人: 鄧莉平;王瑋;胡純琦;吳春雷
• 申請（專利權）人: 紹興文理學院
• 主分類號: C07D491/22
• 分類號: C07D491/22;A61P35/00
• 代理公司: 杭州裕陽專利事務所(普通合伙) 33221
• 代理人: 應圣義

1.一種吡唑類去甲斑蝥素衍生物，其結構通式如下所示：

其中，R₁為H、OH、CH₃、NO₂、Cl或Br。

2.根據權利要求1所述的吡唑類去甲斑蝥素衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：步驟1）：去甲去氫斑蝥素的合成：將順丁烯二酸酐研細，加入乙醚，室溫條件下攪拌至完全溶解，滴入呋喃，室溫攪拌24～48小時，呋喃與順丁烯二酸酐發生Diels-Alder反應，減壓過濾得到去甲斑蝥素；

步驟2）：N-取代去甲去氫斑蝥酰亞胺的合成：將去甲去氫斑蝥素溶于丙酮溶劑中，在攪拌下滴加苯胺的丙酮溶液，反應1小時后加入醋酸錳、三乙胺和醋酐，在室溫下反應8小時；將真空干燥后的沉淀溶于二甲基甲酰胺中，冰水浴中與二環己基碳二亞胺攪拌反應10小時，將濾液置于冰水中得到結晶，再重結晶得到N-取代去甲去氫斑蝥酰亞胺；

步驟3）：導入色酮結構：將N-取代去甲去氫斑蝥酰亞胺和色酮苯腙溶于無水乙醇中，加入氯胺T，回流12小時，進行1，3-偶極環加成加成反應，再結晶，真空干燥得到產物。

3.根據權利要求2所述的吡唑類去甲斑蝥素衍生物的制備方法，其特征在于：所述的步驟2）中冰水浴的溫度為0℃。

4.根據權利要求2所述的吡唑類去甲斑蝥素衍生物的制備方法，其特征在于：所述的步驟3）中再結晶采用甲醇。

5.根據權利要求2所述的吡唑類去甲斑蝥素衍生物的制備方法，其特征在于：所述的色酮苯腙制備方法如下：取苯肼加入盛有四氫呋喃的燒瓶中，沸水浴回流攪拌至溶解，緩慢滴加入溶有色酮的無水乙醇溶液，繼續沸水浴回流攪拌，滴加濃鹽酸，有淡黃色沉淀出現；連續沸水浴回流攪拌5h，停止水浴，加入蒸餾水攪拌，淡黃色沉淀顏色變深，抽濾得苯腙，黃紅色針狀產物；用無水乙醚沖洗多次，真空干燥得產物色酮苯腙。

6.根據權利要求1-5任一所述的吡唑類去甲斑蝥素衍生物在合成抗腫瘤藥物上的應用。