[發明專利]一種測定鹽酸他噴他多原料藥含量的方法

在審

• 申請號: 201310578132.8
• 申請日: 2013-11-18
• 公開（公告）號: CN103575791A
• 公開（公告）日: 2014-02-12
• 發明（設計）人: 王雪根;何凌云;周磊;紀慧敏
• 申請（專利權）人: 南京艾德凱騰生物醫藥有限責任公司
• 主分類號: G01N27/44
• 分類號: G01N27/44
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種測定鹽酸他噴他多原料藥含量的方法，特別涉及一種采用電位滴定技術測定鹽酸他噴他多原料藥含量的方法，屬于藥物分析技術領域。

背景技術

鹽酸他噴他多的化學名稱為3-[（1R，2R）-3-（二甲基氨基）-1-乙基-甲基丙基]苯酚鹽酸鹽，分子式為C₁₄H₂₃NO·HCl，分子量為257.8。該藥一種新型的雙重作用機制的中樞性鎮痛藥，它既是阿片μ受體(MOR)激動劑，又是去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)重吸收抑制劑，其對急性、炎性和慢性神經病理性疼痛均具有良好的鎮痛作用。研究顯示，鹽酸他噴他多相比曲馬多(Tramadol，INN)具有更加強效的鎮痛作用。他噴他多不依賴代謝活化作用,沒有代謝活化產物，它通過兩種作用機制實現更加強效的鎮痛效用：一種機制是其激活阿片μ受體，抑制疼痛神經信號的傳遞，從而影響和控制感知疼痛的大腦皮層部位的活動;另一種機制是其抑制去甲腎上腺素重攝取作用，從而提高大腦中的去甲腎上腺素水平而發揮鎮痛作用。本品與其它阿片類鎮痛藥如嗎啡、曲馬多等相比，更不易產生鎮痛耐受性和依賴性,不良反應(如惡心、嘔吐等)較輕，副作用小。他噴他多通過兩種互補的作用機制實現更加強效的鎮痛效用，其雙重作用機理可減少對MOR的激活，減少因激活MOR而產生的成癮性和其他不良反應等。他噴他多具有廣譜的鎮痛效能，其不僅對急性疼痛有良好的療效，并且對于炎性和慢性神經病理性疼痛也有顯著地鎮痛作用。臨床試驗結果顯示，他噴他多能顯著緩解拇囊炎切除術引起的疼痛、末期關節疾病疼痛、腰痛、髖關節或膝關節疼痛等。常規的MOR激動劑如嗎啡等對急性疼痛有顯著鎮痛作用，但對慢性疼痛、神經痛及炎癥性疼痛療效較差。

由于鹽酸他噴他多具有較好的臨床價值和應用前景，國內外的研究所和藥企均十分重視對該藥物的研發與生產。目前，尚未有公開文獻報道本品的含量測定方法，這對于本品的研究開發相當不利，使研發企業不能自主控制樣品含量，必須依賴國外實驗室定制合成的對照品。

鑒于鹽酸他噴他多結構中有二甲氨基，且為鹽酸鹽，其結構中存在可被高氯酸滴定的含氮基團，存在被滴定的可能性。因此，采用電位滴定法考察鹽酸他噴他多的滴定曲線，尋找突躍點，從而獲得一種采用電位滴定技術測定鹽酸他噴他多原料藥含量的方法，這顯得很有必要。

發明內容

鑒于含量測定方法的不足，本發明的目的在于通過大量試驗研究，提供一種采用電位滴定技術測定鹽酸他噴他多原料藥含量的方法。該檢測方法可用于鹽酸他噴他多原料藥樣品的含量檢測，省時省力，易于操作。

為了實現本發明的目的，發明人通過大量試驗研究，最終獲得了如下技術方案：

一種測定鹽酸他噴他多原料藥含量的方法，取鹽酸他噴他多原料藥樣品，以體積比為1：2.8-3.5的冰醋酸和醋酐混合液為溶劑溶解，采用電位滴定法，以高氯酸滴定液滴定，用電位指示確定終點，并計算鹽酸他噴他多含量。

計算公式為：

其中：

C表示高氯酸滴定液的實際濃度，單位為mol/L；

V表示終點時消耗高氯酸滴定液的體積，單位為ml；

T表示滴定度，即每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于25.78mg的鹽酸他噴他多；

C₀表示高氯酸滴定液的定義濃度，即0.1mol/L；

W表示稱樣量，單位為mg。

優選地，所述的測定鹽酸他噴他多原料藥含量的方法，其中所述的溶劑為體積比為1：3的冰醋酸和醋酐混合液。

進一步優選地，所述的測定鹽酸他噴他多原料藥含量的方法，其中所述鹽酸他噴他多原料藥樣品用量為0.12-0.18g。

進一步優選地，優選地，所述的測定鹽酸他噴他多原料藥含量的方法，其中所述的溶劑為10ml冰醋酸和28-35ml醋酐的混合液。

再進一步優選地，所述的測定鹽酸他噴他多原料藥含量的方法，其中所述高氯酸滴定液的濃度為0.1mol/L。

與現有技術相比，本發明涉及的鹽酸他噴他多原料藥含量測定方法具有如下優點和顯著的進步性：操作簡單，省時省力，易于掌握，精密度高，含量測定結果準確，重復性好，可用于鹽酸他噴他多原料藥樣品的常規分析和質量控制。

附圖說明

圖1電位滴定空白圖；

圖2鹽酸他噴他多原料藥樣品滴定曲線圖。

具體實施方式