[發明專利]一種表阿霉素脂質體的制備及其抗腫瘤用途

無效

• 申請號: 201310575936.2
• 申請日: 2013-11-18
• 公開（公告）號: CN103550157A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: 李俊;李翔;羅曉健;陳蘭英;范玫玫;何秀菊;楊世林;劉微
• 申請（專利權）人: 江西本草天工科技有限責任公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/704;A61P35/00
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本技術涉及一種表阿霉素脂質體的制備及其抗腫瘤用途，屬于醫藥技術領域。

背景技術

表阿霉素（Epirubicin,?EPI）是意大利學者Arcamone等在1975年通過半合成途徑合成的一種蒽環類抗腫瘤抗生素，作用機理是直接嵌入DNA堿基對之間，干擾轉錄過程，阻止mRNA的形成，從而抑制DNA和RNA的合成，故對細胞周期各階段均有作用，為細胞周期非特異性藥物，主要作用于細胞核。目前，表阿霉素臨床主要用于急性白血病和惡性淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等多種實體瘤。表阿霉素存在較多不良反應，除可能出現的抗腫瘤藥物的一般不良反應外（包括骨髓抑制、胃腸反應、神經毒性），還可引起嚴重的局部不良反應，藥物外滲可導致局部疼痛、嚴重組織損害和害死，由于該藥的靜脈注射時可發生嚴重的蜂窩組織炎，故不宜直接靜脈推注，同時也要避免在小血管中注射或同一條靜脈中重復注射。這給臨床應用帶來了較大的不方便，給患者帶來了很大的痛苦。目前，國內外表阿霉素及其鹽已有不少產品上市，如：法瑪西亞普強（中國）有限公司生產的“法瑪新”，浙江海正藥業生產的“艾達生”等，劑型一般為凍干粉針，由于藥物分子未被包裹，與皮膚和血管組織直接接觸，極易造成以上毒副作用。

脂質體是靶向給藥系統的一種新劑型，這種系統是目前藥劑學最新、最有前途的給藥系統。脂質體作為這個系統的一員一直是藥劑學研究的熱點，它可以將藥物選擇性地運送到靶點部位，發揮治療作用，同時又不影響正常細胞、組織或器官的功能，從而達到提高療效、減少毒副作用的目的。本發明采用脂質體包封表阿霉素，降低了毒副作用，提高了療效。同時，本發明所采用的制備方法適合產業化推廣。

脂質體的儲存穩定性一直難以解決，現有的冷凍干燥方法在經濟和工業效率方面有局限。冷凍干燥過程不僅高耗能、長耗時，其干燥過程會對脂質體膜的生物、化學和物理性質造成影響，導致儲存不穩定性。最終對脂質體所包封的活性成分帶來有害影響。本發明采用了加入冷凍保護劑的儲存方法，能夠高效、穩定的保持脂質體的性質不受影響。

有專利（公開號：CN?1554354A）表阿霉素脂質體及其制備方法。用有機溶劑注入法制備了表阿霉素脂質體，但包封率較低，不能解決局部刺激性問題。

有專利（公開號：CN?101264056A）鹽酸表阿霉素脂質體及其制備方法。該方法制備的脂質體沒有解決中試生產問題和穩定性問題。

以上兩個專利在充分發揮表阿霉素的藥效、降低毒性及產業化方面還存在一定的不足。

發明內容

本發明涉及表阿霉素脂質體的制備方法和抗腫瘤用途。本發明的特點是將表阿霉素制備成脂質體，同時進行相關藥效學研究，發現本發明的表阿霉素脂質體特別適合用于制備治療包含但不限于肝癌、肺癌、胃癌藥物的用途。

本發明中的表阿霉素脂質體是由表阿霉素及至少一種磷脂、同時可含有至少一種表面活性劑或一種冷凍保護劑或膽固醇而形成。儲存方法包括常溫儲存、冷藏儲存、冷凍儲存及冷凍干燥儲存。

表阿霉素脂質體，其含以下組分及重量百分比：

表阿霉素??????0.01%~50.0%

磷脂??????????0.1%~99.9%

膽固醇????????0%~60.0%

表面活性劑????0%~60.0%

冷凍保護劑????0%~95%

表阿霉素脂質體，可以含有以下組分及重量百分比：

表阿霉素??????2.0%~10.0%

磷脂??????????40.0%~80.0%

膽固醇????????5%~30.0%

表面活性劑????1%~30.0%

冷凍保護劑????0%~60.0%