[發明專利]一種七肽衍生物Fmoc-7AAP在殼聚糖溶液中自組裝成水凝膠的方法

無效

• 申請號: 201310573383.7
• 申請日: 2013-11-13
• 公開（公告）號: CN103613770A
• 公開（公告）日: 2014-03-05
• 發明（設計）人: 朱利民;魏然;聶華麗;公曉;宋恒歡
• 申請（專利權）人: 東華大學
• 主分類號: C08J3/075
• 分類號: C08J3/075;C08L5/08;C08K5/20
• 代理公司: 上海泰能知識產權代理事務所 31233
• 代理人: 黃志達

技術領域

本發明屬于水凝膠的自組裝制備領域，特別涉及一種七肽衍生物Fmoc-7AAP在殼聚糖溶液中自組裝成水凝膠的方法。

背景技術

水凝膠是一種通過物理或化學交聯形成的具有納米級三維貫穿網狀結構的材料，能夠吸水溶脹并且保持大量水分而不溶解，并且具有很好的生物相容性和水滲透性。水凝膠按材料來源分為天然類和合成類兩大類。能夠形成水凝膠的天然高分子材料包括：括多糖類如淀粉、纖維素、海藻酸、透明質酸，殼聚糖等，多肽類如膠原、聚L-賴氨酸、聚L-谷胺酸等。合成的親水高分子包括聚乙烯醇、丙烯酸及其衍生物類如聚丙烯酸、聚丙烯酰胺等。其中具有自組裝特性的多肽類分子，可以形成具有纖維網狀納米結構的水凝膠。這些材料因其良好的生物相容新和生物可降解性，在生物醫學領域呈現出特有的優勢，具有很廣闊的應用前景。

Fmoc-短肽是由Gazit研究小組首次發現的可以進行自組裝的一類新型肽類材料，包括Fmoc-FF，Fmoc-FG、Fmoc-RGD，其自組裝有pH調節法和溶解-稀釋法等，其中溶解-稀釋法是將Fmoc-FF等溶解在六氟異丙醇（HFIP）或者二甲基亞砜（DMSO）中沒然后注入水中稀釋，靜止后形成水凝膠，本方法就是溶解-稀釋法的一種變向應用。

由于二苯丙氨酸會形成氫鍵、β折疊結構以及苯環間的π-π作用，這些作用力使得二苯丙氨酸及其部分衍生物具有良好的自組裝性質，因此在水或有機溶劑中它能夠通過分子之間的氫鍵、范德華力、π-π相互作用、配位鍵等非共價鍵作用而自組裝形成三維貫穿網狀結構水凝膠。七肽7AAP中正好包含兩個二苯丙氨酸，所以其衍生物Fmoc-7AAP也具有很好的自組裝行為。由于殼聚糖中含有豐富的羥基結構，其與Fmoc-7AAP相互結合后，應該會形成大量的氫鍵，有利于其結構的穩定。另外，由于該材料良好的可降解性、生物相容性等優點使其備受關注。所以其在醫學的載藥領域還是功能納米材料領域都具有廣泛的應用前景。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種七肽衍生物Fmoc-7AAP在殼聚糖溶液中自組裝成水凝膠的方法，該方法操作簡單，效果明顯，具有良好的科研價值與應用前景。

本發明的一種七肽衍生物Fmoc-7AAP在殼聚糖溶液中自組裝成水凝膠的方法，包括：

（1）配制殼聚糖溶液：將乙酸加三蒸水稀釋，得到乙酸溶液；然后將殼聚糖攪拌溶解于上述乙酸溶液中，得到濃度為20～100mg/mL的殼聚糖溶液；

（2）配制Fmoc-7AAP溶液：在Fmoc-7AAP中加入二甲基亞砜，然后充分震蕩，直至Fmoc-7AAP全部溶解，得到Fmoc-7AAP溶液；

（3）Fmoc-7AAP/殼聚糖復合水凝膠的制備：向殼聚糖溶液中迅速滴加Fmoc-7AAP溶液，加完后立即充分震蕩，使其混合均勻，最后，陳化即可。

步驟（1）中所述的乙酸溶液的體積濃度為1%。

步驟（2）中所述的殼聚糖溶液的濃度為20mg/mL、40mg/mL、60mg/mL、80mg/mL和100mg/mL。

步驟（2）中所述的震蕩為采用漩渦震蕩儀震蕩，震蕩時間為30～60s，轉速為2500rpm/min，震蕩時所使用的容器為EP管，所述EP管的量程是5mL。

步驟（2）中所述Fmoc-7AAP溶液的濃度為10mg/mL，所述的Fmoc-7AAP于上海吉爾生化有限公司合成。

步驟（3）中所述的殼聚糖溶液與Fmoc-7AAP溶液的體積比為1mL：20μL。

步驟（3）中所述的陳化為在室溫下靜置2～3天。

本發明是對Fmoc-7AAP在不同濃度殼聚糖溶液中自組裝成結構穩定的水凝膠的研究，探究多羥基類材料對Fmoc-7AAP水凝膠自組裝情況的影響。

Fmoc-7AAP在不同的殼聚糖濃度中能夠形成不同機械性能的水凝膠，通過殼聚糖含量的控制，調控Fmoc-7AAP水凝膠形成的快慢以及穩定性的好壞，研究多羥基類材料對Fmoc-7AAP水凝膠自組裝情況的影響。以便根據需要制備出各種性能的復合水凝膠，應用于藥物傳遞、皮膚貼片治療以及組織修復等領域，因此本研究具有重要的科研意義與應用價值。

有益效果：

（1）本發明的制備方法操作簡便，效果明顯。

（2）本發明所使用殼聚糖廉價易得，并且具有良好的生物相容性，可以在載藥試驗、組織支架制備以及組織修復等方面進行后續研究，拓展其應用領域。

附圖說明