[發(fā)明專利]蘭索拉唑腸溶膠囊及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310572724.9
• 申請日: 2013-11-15
• 公開（公告）號: CN103585130A
• 公開（公告）日: 2014-02-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 毛興榮;杜宗濤
• 申請（專利權(quán)）人: 四川智強醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/4439;A61K47/36;A61K47/38;A61P1/04;A61P1/00
• 代理公司: 成都虹橋?qū)＠聞?wù)所(普通合伙) 51124
• 代理人: 高蕓

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及制劑領(lǐng)域，具體涉及一種蘭索拉唑腸溶膠囊及其制備方法。

背景技術(shù)

蘭索拉唑，化學(xué)名稱2-(((3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基)甲基)亞磺酰基)-1H-苯并咪唑，性狀為帶褐色的白色結(jié)晶性粉末，易溶于二甲基酰胺，可溶于甲醇，難溶于乙醇、乙醚，幾乎不溶于水，分子式：C₁₆H₁₄F₃N₃O₂S，分子量：369.37，其結(jié)構(gòu)式為：

蘭索拉唑是由日本武田株式會社開發(fā)的繼奧美拉唑后第2個質(zhì)子泵抑制劑類抗?jié)兯帯?992年由日本武田藥品株式會社和Houde公司首先在法國正式投放市場，1995年5月獲FDA批準(zhǔn)在美國上市。臨床廣泛用于胃、十二指腸病變所致的上消化道出血，可迅速控制潰瘍癥狀并使?jié)冇希m應(yīng)癥有胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、佐一艾氏綜合癥等。

蘭索拉唑為在酸性條件下極不穩(wěn)定，低pH環(huán)境下短時內(nèi)即降解為非活性成分，因此在胃酸環(huán)境中容易降解。為提高該藥的生物利用度，需將其制備為腸溶制劑使用。

蘭索拉唑腸溶膠囊劑型是應(yīng)用最廣泛的劑型之一，目前蘭索拉唑腸溶膠囊劑的制備工藝普遍為將空白丸芯包衣三次（分別為藥衣層、隔離衣層和腸溶衣層）制備為含藥腸溶微丸后填裝膠囊殼而得。

微囊技術(shù)是一種利用天然的或合成的高分子成膜材料（囊材）把液體或固體藥物（囊心物）包嵌形成直徑1～5000μm微小膠囊的技術(shù)，能夠使藥物在體內(nèi)通過擴散和滲透等形式在設(shè)定的位置釋放出來，達到控釋的作用，使其能夠更好地發(fā)揮藥效。而囊材的選擇以及囊心物粒徑的控制對微囊成功率起著至關(guān)重要的影響。

微丸包衣工藝要求較高，制備過程較繁瑣復(fù)雜（需包衣三層），微囊技術(shù)則能夠減少工藝上的繁瑣，而達到同樣的亦或更好的控釋效果。因此，發(fā)明人結(jié)合微囊技術(shù)提供了一種新的蘭索拉唑腸溶膠囊制劑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所解決的技術(shù)問題是提供了一種蘭索拉唑腸溶膠囊及其制備方法，降低了已有工藝的繁瑣程度，實現(xiàn)在小腸部位穩(wěn)定釋放、質(zhì)量穩(wěn)定可靠、生物利用度高的目的。

本發(fā)明蘭索拉唑腸溶膠囊的技術(shù)關(guān)鍵點在于微囊的囊材選擇以及控制囊心物粒徑。

本發(fā)明囊材優(yōu)選阿拉伯膠、殼聚糖、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素三者的混合物，混合物的重量配比關(guān)系為：阿拉伯膠4～6份、殼聚糖2～4份、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素3～5份，應(yīng)用此配比關(guān)系的囊材時，微囊包封率高、載藥率高，制劑控釋性優(yōu)良，能夠很好地實現(xiàn)在胃中基本不釋放，在小腸部位迅速釋放的釋藥行為。

本發(fā)明囊心物為微粉化的蘭索拉唑原料藥，其粒徑優(yōu)選95%<6μm，當(dāng)原料藥微粉化至此粒徑時，制備而得的微囊包封率高、載藥率高、流動性佳、主藥溶出率高，能夠提高藥物的釋放度及生物利用度。

本發(fā)明蘭索拉唑腸溶膠囊具體制備方法如下：

蘭索拉唑腸溶膠囊，其特征在于：囊心與囊材重量配比如下：

所述水為蒸餾水或去離子水；

制備囊材采用適量醋酸固化囊材；采用適量氫氧化鈉調(diào)pH值；加適量水作為溶劑和離心水洗液。

進一步優(yōu)選，囊心與囊材重量配比如下：

1）取殼聚糖以2-5%（優(yōu)選2%）的醋酸溶液或2-5%（優(yōu)選2%）鹽酸溶液溶解，溫度控制在45～50℃；

其中，選擇醋酸或鹽酸便于殼聚糖溶解，進一步的，醋酸溶解效果優(yōu)于鹽酸。

2）另取阿拉伯明膠、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素以適量水溶解得膠狀溶液，并在此膠狀溶液中加入微粉化的蘭索拉唑原料藥攪拌混合均勻；

3）將步驟2）中制得的混合液迅速加入步驟1）得到的殼聚糖溶液中，繼續(xù)攪拌15～20min；然后加入溫度為45～50℃，添加量為2～3倍體積量的純化水，并不斷攪拌，待其自然冷卻；

4）待其冷卻后加入10%～20%（優(yōu)選10%）醋酸，加至混合液pH值至3.5～4.5，固化15～20min，再加入30%～40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至9～10，繼續(xù)攪拌得微囊溶液，靜置4～5h；

判斷攪拌終點，是通過顯微鏡觀察是否得到微囊溶液。

5）靜置后離心，轉(zhuǎn)速為2400～3200r/min，離心時間15～20min，后棄去上清液；再加入水，離心；

6）將步驟5）離心得到的沉淀物置于烘箱中干燥，干燥溫度為45～50℃，得蘭索拉唑固態(tài)微囊粉末，備用；