[發明專利]解決溶出行為受制粒時間影響問題的莫西沙星片劑配方

有效

• 申請號: 201310570897.7
• 申請日: 2013-11-13
• 公開（公告）號: CN104622821B
• 公開（公告）日: 2018-04-10
• 發明（設計）人: 謝樹偉;邵健;陳杰;陳蔚江
• 申請（專利權）人: 武漢先路醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4709;A61K47/38;A61K47/32;A61P31/04;A61P31/00;A61P31/14
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務所42001
• 代理人: 余曉雪,王敏鋒

技術領域

本發明涉及制藥技術領域，具體涉及一種能有效解決溶出行為受制粒時間影響問題的莫西沙星片劑配方。

背景技術

莫西沙星（Moxifloxacin，Cas NO:151096-09-2）是由德國拜爾醫藥公司開發的第四代8-甲氧基氟喹諾酮類廣譜抗菌藥，對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、支原體、衣原體及脊髓炎病毒等均具有良好的抗菌活性，臨床上用于治療呼吸系統感染、生殖系統感染、皮膚軟組織感染等。莫西沙星具有優良的藥代動力學特性，口服吸收迅速，絕對生物利用度約91%，血漿蛋白結合率低，組織穿透力強，不通過細胞色素P450系統代謝，原藥經肝、腎雙相排泄，不易發生藥物的相互作用。莫西沙星于1999年首次在德國上市，同年12月在美國以AveloxR○商品名上市，2002年在中國以拜復上市。

德國拜爾醫藥在CN1074218A中披露了莫西沙星的化學結構和作抗菌劑的用途，在CN1368891A、CN1325306A等專利中披露了莫西沙星的藥用劑型，其中CN1325306A最后披露了莫西沙星的口服制劑，由莫西沙星或其鹽、水粘劑、崩解劑、潤滑劑和2.5%～25%的乳糖等組成。該發明的技術方案雖然在一定程度上提高了片劑的硬度，但是我們在研究該制備工藝的關鍵步驟和關鍵工藝的過程中發現，其中制粒步驟為關鍵步驟，隨著制粒時間的延長，溶出速率會明顯降低，所以制粒時間為該制劑制備過程中的關鍵工藝因素，其直接影響所獲得制劑的溶出行為，從而影響藥物在體內的釋放和吸收。因此，獲得一種能有效解決溶出行為受制粒時間影響問題的莫西沙星片劑配方或方法，是十分必要的。

發明內容

針對現有技術中存在的不足，本發明的目的在于提供了一種解決溶出行為受制粒時間影響問題的莫西沙星片劑配方，該配方通過加入一定量的復合崩解劑使得所制得的莫西沙星片劑的溶出行為完全不受制劑過程中制粒時間長短的影響。

眾所周知，莫西沙星流動性差，粉末較差，不適合直接壓片，只能通過濕法制粒工藝制備片劑，我們研究后發現單獨使用交聯羧甲基纖維素鈉或交聯聚維酮作為崩解劑，制粒時間對所獲得的片劑溶出行為的影響較為明顯，更換為交聯羧甲基纖維素鈉和交聯聚維酮混合崩解劑后，制粒時間幾乎對所獲得的片劑的溶出行為無影響。因此，采用上述方案更有利于工業化生產，臨床用藥更為安全有效。

進一步，本發明還確定了交聯羧甲基纖維素鈉和交聯聚維酮優選的類型、混合崩解劑的優選含量、混合崩解劑中交聯羧甲基纖維素鈉和交聯聚維酮的優選比例等。

優選的，所述混合崩解劑中交聯羧甲基纖維素鈉的型號為SD-711NF，交聯聚維酮的型號為XL。

所述混合崩解劑占片劑配方中固體總重量的3.0%～6.0%，其中交聯羧甲基纖維素鈉和交聯聚維酮的質量比為2:1～5:1。

優選的，所述混合崩解劑占片劑配方中固體總重量的4.0%～5.0%，其中交聯羧甲基纖維素鈉和交聯聚維酮的質量比為3:1～4:1。

最優的，所述混合崩解劑占片劑配方中固體總重量的4.5%，其中交聯羧甲基纖維素鈉和交聯聚維酮的質量比為3.5：1。

與現有技術相比，本發明的優點和有益效果在于：

本發明片劑配方中通過采用混合崩解劑，并確定了混合崩解劑的具體類型和含量，達到了使所制得片劑的溶出行為完全不受制粒時間影響的顯著技術效果。

附圖說明

圖1-圖3：實施例1-3制得的片劑的溶出曲線圖，實施例1-3配方中復合崩解劑含量為3.5%，其中交聯羧甲基纖維素鈉SD-711NF與交聯聚維酮XL質量比為2:1，制粒時間分別為120S、240S、360S；

圖4-圖6：實施例4-6制得的片劑的溶出曲線圖，實施例4-6配方中復合崩解劑含量為5.5%，其中交聯羧甲基纖維素鈉SD-711NF與交聯聚維酮XL質量比為5:1，制粒時間分別為120S、240S、360S；

圖7-圖9：實施例7-9制得的片劑的溶出曲線圖，實施例7-9配方中復合崩解劑含量為4.5%，其中交聯羧甲基纖維素鈉SD-711NF與交聯聚維酮XL質量比為3.5:1，制粒時間分別為120S、240S、360S；

圖10-圖12：對比實施例1-3制得的片劑的溶出曲線圖，對比實施例1-3配方中單獨使用交聯羧甲基纖維素鈉SD-711NF作為崩解劑，制粒時間分別為120S、240S、360S；

圖13-圖15：對比實施例4-6制得的片劑的溶出曲線圖，對比實施例4-6配方中單獨使用交聯聚維酮XL作為崩解劑，制粒時間分別為120S、240S、360S。

具體實施方式