[發(fā)明專利]中獸藥復(fù)方制劑注射用雙黃連及其制備工藝與應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310568149.5
• 申請日: 2013-11-15
• 公開（公告）號: CN103585280A
• 公開（公告）日: 2014-02-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 不公告發(fā)明人
• 申請（專利權(quán)）人: 青島農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類號: A61K36/634
• 分類號: A61K36/634;A61K9/19;A61K47/38;A61P1/12;A61P1/00;A61P31/04;A61P11/14;A61P11/00;A61P17/00;A61P19/02;A61P31/12;A61P15/14;A61P15/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種獸用注射用中藥復(fù)方制劑，特別是作為中藥復(fù)方制劑的注射用雙黃?連及其制備工藝與應(yīng)用。

背景技術(shù)

隨著社會的發(fā)展和人民生活水平的不斷提高，人們的膳食結(jié)構(gòu)發(fā)生了很大的變化，對動物源性食品的需求日益增長，并且我國加入世貿(mào)組織以后，畜禽產(chǎn)品出口貿(mào)易加大，這?給我國的畜牧業(yè)帶來了前所未有的繁榮和發(fā)展，養(yǎng)殖業(yè)呈現(xiàn)出規(guī)模化、集約化的趨勢。為保障畜禽健康，增加經(jīng)濟效益，抗生素被養(yǎng)殖業(yè)主普遍加倍使用，這種藥物濫用導(dǎo)致的獸藥殘留等食品安全問題已經(jīng)成為人們普遍關(guān)注的社會熱點。

藥物殘留不僅可以直接對人體產(chǎn)生急性、慢性毒性作用，引起細(xì)菌耐藥性的增加，還可以通過環(huán)境和食物鏈的作用直接對人體健康造成潛在危害，甚或影響我國養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展?及走向國際市場。所以從中草藥中尋求抗生素替代品，發(fā)展綠色養(yǎng)殖成為業(yè)內(nèi)的普遍呼聲。雙黃連制劑在獸藥標(biāo)準(zhǔn)中僅收載了雙黃連口服液，遠遠不能滿足獸藥臨床應(yīng)用的需求。雖然在《四川省獸藥標(biāo)準(zhǔn)》中也收載了雙黃連注射液，但其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控性較差。獸醫(yī)臨?床實驗表明:注射用雙黃連對流行性腹瀉，傳染性胃腸炎，仔豬副傷寒，各種疫病引起敗?血癥，鏈球菌病、豬副嗜血桿菌病、傳染性胸膜肺炎、豬肺疫等呼吸道病引起的咳嗽、呼吸困難、皮膚發(fā)結(jié)、關(guān)節(jié)腫大、服行等癥，以及豬繁殖與呼吸障礙綜合癥、奶牛乳房炎、?子宮內(nèi)膜炎、腐蹄病、肺炎、棋牛腹瀉等各種感染均有效。

注射用雙黃連是農(nóng)業(yè)部第一個審評通過的獸藥注射劑、第一個非最終滅菌的粉針劑。注射用雙黃連是由黃苓、金銀花、連翹三味藥材經(jīng)提取、濃縮、精制、噴霧干燥等工序制?成的粉針劑產(chǎn)品，其中精制和噴霧干燥為關(guān)鍵工序。黃苓采用酸堿法，提取、精制有效成?分黃苓苷，純度達90%?以上：金銀花、連翹采用水提醇沉法，提取、精制綠原酸、連翹昔等有效成分。然后將有效成分配液，經(jīng)噴霧干燥制成非最終滅菌粉針劑產(chǎn)品。

大型的動物例如豬、牛等動物患重癥細(xì)菌性疾病時，往往食欲下降甚至廢絕，混飼給藥、飲水給藥難以奏效，注射給藥成為必要的選擇。但普通注射劑給動物注射后，典型的情況是起初全身藥物濃度遠高于治療濃度，之后逐漸降低為治療濃度，最后下降至無效藥物濃度，并且普通注射劑往往需每天2?次給藥，連續(xù)給藥?3-5?天。這種方式實際上難以實施，且對動物造成較大的應(yīng)激反應(yīng)。某些療程較長的頑固性疾病(如豬喘氣病)也存在相似的情況。所以用抗菌藥物長效制劑防治重癥細(xì)菌性疾病和某些頑固性疾病就成為當(dāng)務(wù)之急，?但目前可供選擇的長效制劑不多。因此，對長效注射劑的開發(fā)研究非常必要。緩釋注射劑的使用可以改變以往那這種不理想的藥代動力學(xué)特性，以更加恒定和有效的治療濃度取代快速傳遞的高濃度。因此，同樣的藥物總劑量在注射部位有一個更長的釋放時間。可注射緩釋制劑的作用特點有：①降低系統(tǒng)毒性，減少用藥總劑量，增加治療效果：②避免出現(xiàn)血藥濃度起伏，有峰谷現(xiàn)象，可獲得平穩(wěn)持久的療效。③能減少動物的應(yīng)激反應(yīng)、節(jié)約治療費用、提高治愈率。近20年來，抗菌藥物主要從延長藥物半衰期，減少給藥次數(shù)這一方面發(fā)展。例如近年上市的新大環(huán)內(nèi)醋類抗生素羅紅霉素、克拉霉素及阿奇霉素都比紅霉素生物利用度好，半衰期延長，給藥次數(shù)都從每天?3-4??次減至每天2次甚至l次。氟喳?諾酬類藥物，如環(huán)丙沙星、氧氟沙星等半衰期約4-6?小時，每天所需給藥?2-3??次，而新的氟哇諾酣類藥物如洛美沙星、氟羅沙星、司帕沙星及加替沙星等半衰期都在12小時以上，每天服藥?1-2?次，所以，減少用藥頻率是發(fā)展新藥和新制劑的重要方向。傳統(tǒng)的常規(guī)的獸用注射用雙黃連中藥復(fù)方制劑的成分主要是金銀花、黃苓、連翹的水提醇沉物做成干粉，在使用過程中加醫(yī)用水稀釋后注射給畜禽。但沒有添加緩釋輔料，所以很難適應(yīng)獸用注射領(lǐng)域用藥頻率是發(fā)展新藥和新制劑的緩釋重要方向。

如上所述，延長藥用緩釋時間，減少大型動物注射次數(shù)，減少大型動物應(yīng)激反應(yīng)對治?療十分有意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是提供一種作為中獸藥復(fù)方制劑的注射用雙黃連及其制備工藝與應(yīng)用。該復(fù)方制劑含有緩釋輔料，可以減少大型動物注射次數(shù)，減少大型動物應(yīng)激反應(yīng)。

作為中獸藥復(fù)方制劑的注射用雙黃連，由下列重量份數(shù)的藥物制成：金銀花1300-3700?份、黃苓1300-3700?份、連翹2500-7500?份。

作為中獸藥復(fù)方制劑的注射用雙黃連，由下列重量份數(shù)的藥物制成：金銀花1300-3700?份、黃苓1300-3700?份、連翹2500-7500?份、緩釋輔料400?份。

作為中獸藥復(fù)方制劑的注射用雙黃連，緩釋輔料是羥丙甲基纖維素150?份。