[發明專利]7,8-二羥黃酮在制備治療視神經損傷的藥物中的用途

有效

• 申請號: 201310561206.7
• 申請日: 2013-11-12
• 公開（公告）號: CN104622867A
• 公開（公告）日: 2015-05-20
• 發明（設計）人: 羅紅蓉
• 申請（專利權）人: 廣州康睿生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P27/02;A61P25/02
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

技術領域

本發明涉及7,8-二羥黃酮在制備治療視神經損傷的藥物中的用途。

背景技術

視神經損傷是由許多眼部疾病所導致的視功能損害，嚴重時會造成患者視神經的萎縮和視功能的不可逆喪失。臨床上導致視神經萎縮的疾病有多種，如青光眼、視神經挫傷、視神經管骨折、遺傳性疾病Leber病、代謝性疾病，如糖尿病、神經節苷脂病、視神經炎和視神經病變等。盡管對視神經萎縮的治療開展了大量研究工作，但其臨床實際療效不盡人意。

視網膜神經節細胞(retinalganglion?cells，RGCs)的丟失是視神經損傷導致視神經萎縮和致盲的共同途徑。目前認為，其可能涉及到的機制包括興奮性氨基酸毒性、神經營養因子的剝奪、Ca²⁺超載以及一氧化氮、活性氧簇、半胱氨酸蛋白酶的毒性作用等。由于人類視網膜神經節細胞屬于中樞神經元，不能去分化替代已丟失的細胞，如何對已發生損傷的視網膜神經節細胞及萎縮的視神經進行有效的逆轉治療，一直是眼科界面臨的難題之一。

目前，常見的治療藥物有神經興奮性毒素谷氨酸鹽受體拮抗劑、主動免疫制劑、神經營養因子、氧化氮合成物阻滯劑、作用于鈉通道的藥物、作用于鈣通道的藥物、抗氧化應激藥物、熱休克蛋白、RGCs凋亡中的藥物介入或能夠保護RGCs的降眼壓藥物（α腎上腺素能受體興奮劑、β腎上腺素能受體阻滯劑或碳酸酐酶抑制藥）。

7,8-二羥基黃酮(7,8-dihydroxyflavone，7,8-DHF)是類黃酮家族成員，是一種酪氨酸激酶受體B(TrkB)受體的一個同源的配位體，可以逆轉阿爾茲海默癥，此外，其具有抗氧化作用，可以對抗機體的氧化損傷。

發明內容

本發明的目的是提供7,8-二羥黃酮的新用途。

本發明提供了7,8-二羥黃酮在制備治療和/或預防視神經損傷的藥物中的用途。

其中，所述藥物是視網膜神經節細胞保護藥物。

其中，所述藥物是治療和/或預防興奮性氨基酸導致的視網膜神經節細胞損傷的藥物。所述興奮性氨基酸是7,8-二羥黃酮對N-甲基-D-天門冬氨酸。

其中，所述藥物是治療和/或預防視網膜神經節細胞機械損傷的藥物。

本發明還提供了一種具有視神經保護作用的藥物，它是以7,8-二羥黃酮為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或者輔助性成分制備而成的制劑。

其中，所述制劑為液體制劑、固體制劑、半固體制劑。

本發明還提供了前述藥物在制備治療和/或預防視神經損傷的藥物中的用途。

其中，所述藥物是視網膜神經節細胞保護藥物。

其中，所述藥物是治療和/或預防興奮性氨基酸導致的視網膜神經節細胞損傷的藥物。所述興奮性氨基酸是7,8-二羥黃酮對N-甲基-D-天門冬氨酸。

其中，所述藥物是治療和/或預防視網膜神經節細胞機械損傷的藥物。

本發明7,8-二羥黃酮是一種良好的視神經保護藥物，可以有效防止視網膜神經節細胞的衰亡，修復損傷的視網膜神經節細胞，治療視神經損傷，臨床應用前景良好。

顯然，根據本發明的上述內容，按照本領域的普通技術知識和慣用手段，在不脫離本發明上述基本技術思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。

以下通過實施例形式的具體實施方式，對本發明的上述內容再作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發明上述內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。

附圖說明

圖1NMDA組NeuN染色結果（200倍視野下），內：中央；中，中間；外：周邊；

圖2NMDA+7,8-二羥黃酮組NeuN染色結果（200倍視野下），內：中央；中，中間；外：周邊；

圖3NMDA組NeuN染色明場顯示視神經分布結果，A:周邊視網膜；B:中間視網膜；C:中央視網膜；

圖4NMDA+7,8-二羥黃酮組NeuN染色明場顯示視神經分布結果，A:周邊視網膜；B:中間視網膜；C:中央視網膜；

圖5NMDA組和NMDA+7,8-二羥黃酮組視網膜各區域RGCs計數，*P<0.05；

圖6視網膜夾傷后7,8-二羥黃酮處理組和單純PBS處理組RGCs計數。

具體實施方式

實施例17,8-二羥黃酮對N-甲基-D-天門冬氨酸（NDMA）所致大鼠視網膜興奮性損傷后的視網膜神經節細胞（RGC）的保護作用

1.實驗方法

1.1實驗動物分組