[發明專利]天然化合物Magnolol在制備治療腫瘤遷移、侵襲藥物中的應用

在審

• 申請號: 201310554098.0
• 申請日: 2013-11-08
• 公開（公告）號: CN103550192A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: 黃來強;劉瑩;曹威;王中原;吳彥萍;張旭東;明平紅
• 申請（專利權）人: 清華大學深圳研究生院
• 主分類號: A61K31/05
• 分類號: A61K31/05;A61P35/00;A61P35/02;A61P35/04
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;任鳳華

技術領域

本發明屬于藥物技術領域，具體地涉及天然化合物Magnolol在制備治療癌癥遷移、侵襲藥物中的應用，尤其是涉及在制備治療乳腺癌遷移、侵襲藥物中的應用。

背景技術

乳腺癌是嚴重威脅女性健康和生命的的惡性腫瘤。2008年，全球范圍內大約有1400000例新發病例，458000例死于乳腺癌。2010年，美國癌癥協會的研究發現在35歲以下的女性中，每50人中就有1位罹患乳腺癌，居女性惡性腫瘤死亡率的首位。按照病理組織類型分類，乳腺癌分為導管內癌、侵襲性導管癌、侵襲性小葉癌、濕疹樣癌四種類型。在腫瘤的發生、發展過程中，乳腺癌能夠通過直接蔓延、淋巴道蔓延、血道蔓延等方式轉移至其他器官。在過去的20年間，以手術、化療、放療，及內分泌療法等為主的結合治療顯著的降低了乳腺癌的死亡率，即便乳腺癌的治療取得了顯著進展，仍然解決不了向內臟器官及骨骼的遠端轉移，細胞遷移，侵襲成為乳腺癌治療的一大瓶頸。

從傳統中草藥中分離提取的單體化合物是抗腫瘤藥物一個重要來源，中藥復方黃黛片、冬凌草甲素等在治療白血病等癌癥中具有很好的應用前景，已有的研究發現，提取自天然中草藥的很多小分子化合物具有新的結構特點和藥物活性，在腫瘤治療中和常規化療藥物相比具有副作用小的特點。另外，對于很多腫瘤中存在的藥物耐受、復發有一定的克服作用。

天然小分子化合物厚樸酚Magnolol是一種提取自天然藥物厚樸的一種羥基化聯苯化合物，結構式如式Ⅰ，化學名稱為5',5-二烯丙基-2,2'-聯苯二酚。

式Ⅰ。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供天然化合物Magnolol的新用途。

本發明所提供的Magnolol的新用途為下述任一種：

1、Magnolol在制備抑制腫瘤細胞遷移和/或侵襲和/或粘附產品（如藥物或藥物制劑）中的應用。

2、Magnolol在制備治療腫瘤產品（如藥物或藥物制劑）中的應用。

3、Magnolol在制備抑制佛波酯促進的腫瘤細胞遷移和/或侵襲和/或粘附產品（如藥物或藥物制劑）中的應用。

4、Magnolol在制備抑制轉錄因子NF-κB對金屬基質蛋白酶MMP-9的轉錄活性產品（如藥物或藥物制劑）中的應用。

5、Magnolol在制備抑制基質金屬蛋白酶9(MMP-9)的轉錄活性產品（如藥物或藥物制劑）中的應用。

6、Magnolol在制備抑制基質金屬蛋白酶9基因表達產品（如藥物或藥物制劑）中的應用。

7、Magnolol在制備抑制基質金屬蛋白酶9的酶活性產品（如藥物或藥物制劑）中的應用。

8、Magnolol在制備抑制轉錄因子NF-κB的轉錄活性產品（如藥物或藥物制劑）中的應用。

上述應用中，所述腫瘤可為乳腺癌、肺癌、肝癌、食道癌、胃癌、結腸癌、胰腺癌、白血病、直腸癌、腦瘤或皮膚癌等。

在本發明的一個實施方式中，所述腫瘤為乳腺癌，所述腫瘤細胞為乳腺癌細胞，如人乳腺癌細胞系MDA-MB-231。

上述應用中，1-8中所述產品中所述Magnolol的濃度均可為3×10^-5M、2×10^-5M、2×10^-5～3×10^-5M、1×10^-5～3×10^-5M或1×10^-5M。

上文中，所述基質金屬蛋白酶9可為人基質金屬蛋白酶9，轉錄因子NF-κB可為人轉錄因子NF-κB。

本發明的實驗表明在分子水平上，Magnolol抑制NF-κB活性及其對MMP-9的轉錄活性，進而抑制MMP-9表達和其酶活性介導的腫瘤細胞遷移、侵襲，從而達到治療腫瘤遷移、侵襲的目的。

天然化合物Magnolol在制備治療抗乳腺癌細胞遷移、侵襲藥物的應用具有下述優點：