[發明專利]免疫球蛋白融合蛋白

有效

• 申請號: 201310553839.3
• 申請日: 2008-05-30
• 公開（公告）號: CN103626875A
• 公開（公告）日: 2014-03-12
• 發明（設計）人: 成永喆;梁世煥
• 申請（專利權）人: 浦項工科大學校產學協力團;格納西尼有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/85;C12P21/02;A61K47/48
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 趙蓉民

1.由下式表示的多肽：

N′-(Z1)_p-Y-Z2-Z3-Z4-C′

其中N′是所述多肽的N-端和C′是所述多肽的C-端；

Z1是氨基酸序列，其由在(i)SEQ?ID?NO：11或(ii)SEQ?ID?NO：14的90到98位置的氨基酸殘基組成；

Y是氨基酸序列，其由從在SEQ?ID?NO：14的99到162位置的氨基酸殘基的C-端的5至29個或31至64個連續氨基酸殘基組成；

Z2是氨基酸序列，其由在SEQ?ID?NO：14的163到170位置的氨基酸殘基組成；

Z3-Z4是氨基酸序列，其由在SEQ?ID?NO：13的121到220位置的氨基酸殘基和在SEQ?ID?NO：13的221到327位置的氨基酸殘基的連續氨基酸序列組成；以及

p是0或1的整數。

2.權利要求1所述的多肽，其中Y是氨基酸序列，其由在SEQ?ID?NO：14的158至162位置的氨基酸殘基，在SEQ?ID?NO：14的153至162位置的氨基酸殘基，在SEQ?ID?NO：14的143至162位置的氨基酸殘基，或在SEQ?ID?NO：14的99至162位置的氨基酸殘基組成。

3.根據前述權利要求1所述的多肽，其中所述多肽具有選自SEQ?ID?NO：19、SEQ?ID?NO：20、SEQ?ID?NO：21和SEQ?ID?NO：22的氨基酸序列。

4.據前述權利要求1所述的多肽，其中所述多肽由選自SEQ?ID?NO：2、SEQ?ID?NO：3、SEQ?ID?NO：4和SEQ?ID?NO：6的核苷酸序列編碼。

5.根據前述權利要求1所述的多肽，其中p是0。

6.嵌合多肽，其由權利要求1至5任意一項所述的多肽和生物活性多肽組成，其中所述生物活性多肽被融合到所述的多肽的N-端或C-端，并且其中所述生物活性多肽顯示與所述生物活性多肽的天然形式的循環半衰期相比增加的循環半衰期，并且所述生物活性多肽是EPO、G-CSF、TNF受體或p40。

7.根據權利要求6所述的嵌合多肽，其中所述生物活性多肽是p40變體，所述p40變體包含Asn303Gln置換。

8.根據權利要求6所述的嵌合多肽，其中：

(a)所述生物活性多肽是分泌性蛋白，分泌性蛋白的成熟形式、或抗體的Fab區；和/或

(b)所述多肽和所述生物活性多肽經由連接體例如白蛋白連接體或合成的連接體彼此偶聯。

9.根據權利要求8所述的嵌合多肽，其中：

(a)所述白蛋白連接體由SEQ?ID?NO：25的321至323、318至325、316至328、313至330、311至333或306至338的氨基酸序列組成；或

(b)所述合成的連接體是由SEQ?ID?NO：32所示的肽。

10.編碼前述權利要求1-9任意一項多肽的核酸分子。

11.包括根據權利要求10所述核酸分子的表達載體。

12.產生根據權利要求1-9任意一項所述的多肽的方法，其中所述方法包括下列步驟：(i)將權利要求11的核酸分子引入哺乳動物宿主細胞，(ii)將所述細胞在其生長培養基中在所述多肽可以被表達的條件下生長；以及(iii)收獲所表達的多肽。

13.根據權利要求6所述的嵌合多肽在制備用于增加所述生物活性多肽的循環半衰期的藥物中的用途。

14.根據權利要求13所述的用途，其中所述嵌合多肽經靜脈內、皮下、經口、經頰、舌下、經鼻、腸胃外、直腸、陰道或經由肺部途徑施用。