[發(fā)明專利]一種對(duì)于鼠具有感染性的人腸道病毒71型病毒突變株

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310553509.4
• 申請(qǐng)日: 2013-11-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104630152B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-05-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃忠;劉慶偉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所
• 主分類(lèi)號(hào): C12N7/00
• 分類(lèi)號(hào): C12N7/00;A01K67/027;A61K49/00;C12R1/93
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 陳靜

本發(fā)明涉及一種對(duì)于鼠具有感染性的人腸道病毒71型病毒突變株。本發(fā)明的毒株為評(píng)價(jià)候選疫苗和藥物的有效性以及研究EV71的致病機(jī)制提供了有效途徑。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于病毒學(xué)領(lǐng)域；更具體地，本發(fā)明涉及一種對(duì)于鼠具有感染性的人腸道病毒71型病毒突變株。

背景技術(shù)

手足口病(Hand，F(xiàn)oot and Mouth Disease，HFMD)是5歲以下兒童常見(jiàn)的病毒性疫病，患病兒童表現(xiàn)為發(fā)熱、口腔潰瘍、手部足部等處皮膚紅疹，嚴(yán)重患兒有呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)等的病變甚至死亡，人腸道病毒71型(Enterovirus 71，EV71)和柯薩奇病毒A16型(Coxsackievirus A16，CA16)是HFMD的兩個(gè)主要致病原[1]。人腸道病毒71型(EV71)是引起我國(guó)手足口病的最主要病原體。

中國(guó)最近爆發(fā)的手足口病主要與CA16和EV71有關(guān)，其中EV71是導(dǎo)致患者嚴(yán)重癥狀和重大死亡的主要病原，目前仍無(wú)可用的疫苗和特異的藥物，EV71的單價(jià)滅活疫苗雖已經(jīng)完成三期的臨床試驗(yàn)[2-4]，但仍存在很多問(wèn)題，而其他類(lèi)型的疫苗仍在研發(fā)階段[5]，其中基于病毒樣顆粒的新型疫苗是最有潛力的候選疫苗[5，6]，但面臨動(dòng)物模型缺乏的問(wèn)題。目前尚無(wú)針對(duì)性的預(yù)防性疫苗或治療性藥物，也缺乏用于評(píng)價(jià)疫苗和藥物保護(hù)效果的小鼠模型。

小鼠感染模型為研究病毒的致病機(jī)制和宿主的免疫反應(yīng)提供了可行性手段[7-11]，小鼠感染模型也方便評(píng)價(jià)疫苗有效性和篩選抗病毒藥物。然而，EV71病毒不能有效感染成年小鼠[1]。因此，缺乏適宜的小動(dòng)物感染模型大大限制了候選疫苗有效性的評(píng)價(jià)，本領(lǐng)域亟待盡快解決這一瓶頸問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種對(duì)于鼠具有感染性的人腸道病毒71型病毒突變株。

在本發(fā)明的第一方面，提供一種人腸道病毒71型的鼠適應(yīng)株，所述適應(yīng)株在中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心的保藏號(hào)是CCTCC V201343。

在一個(gè)優(yōu)選例中，所述的人腸道病毒71型的鼠適應(yīng)株對(duì)于鼠的致病力強(qiáng)。

在本發(fā)明的另一方面，提供所述的人腸道病毒71型的鼠適應(yīng)株的用途，用于制備試劑，所述的試劑用于制備感染人腸道病毒71型的鼠。

在一個(gè)優(yōu)選例中，所述的感染人腸道病毒71型的鼠用于作為動(dòng)物模型，評(píng)價(jià)抗病毒藥物的治療效果。

在本發(fā)明的另一方面，提供一種用于制備感染人腸道病毒71型的鼠的組合物，所述的組合物含有所述的人腸道病毒71型的鼠適應(yīng)株；以及生理學(xué)可接受的載體。

在本發(fā)明的另一方面，提供所述的組合物的用途，用于制備感染人腸道病毒71型的鼠的試劑盒。

在本發(fā)明的另一方面，提供一種用于制備感染人腸道病毒71型的鼠的試劑盒，其中包括所述的人腸道病毒71型的鼠適應(yīng)株或所述的組合物。

本發(fā)明的其它方面由于本文的公開(kāi)內(nèi)容，對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言是顯而易見(jiàn)的。

附圖說(shuō)明

圖1、EV71對(duì)ICR乳鼠的致病性，2.5×107TCID50的G082腹腔感染1日齡ICR小鼠(n＝14)和1.0×106TCID50的鼠適應(yīng)株MAV-W腹腔感染7日齡ICR小鼠(n＝7)，感染后觀察小鼠的存亡情況和臨床病征14天。小鼠在感染EV71后的存亡曲線(A)和臨床癥狀分級(jí)情況(B)。臨床病征分級(jí)如下：0級(jí)，健康；1級(jí)，反應(yīng)遲緩；2級(jí)，平衡失調(diào)，肌無(wú)力；3級(jí)，癱瘓；4級(jí)，死亡。

圖2、鼠適應(yīng)株MAV-W腹腔注射，感染2周齡及較小的ICR小鼠，