[發(fā)明專利]柯楠因堿類化合物及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310552303.X
• 申請日: 2013-11-07
• 公開（公告）號: CN103804377A
• 公開（公告）日: 2014-05-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 朱依諄;鮑光植;古險峰;朱依純
• 申請（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D471/14;A61P9/08;A61P9/12
• 代理公司: 上海元一成知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

1.式（1）的柯楠因堿類似物

其中，R₁為羥基，乙酰氧基，丙酰氧基，芐氧基。

2.式（2）的柯楠因堿類似物

其中R₂為羥基，乙酰氧基，丙酰氧基，芐氧基，苯甲酰氧基，苯環(huán)上有甲基、鹵素、甲氧基取代的苯甲酰氧基，1-4個碳取代的硅氧基。

3.權(quán)利要求1或2所述的柯楠因堿類似物的制備方法，其特征在于，通過下述反應(yīng)式（1），（2）和（3），

其中，反應(yīng)式（1）中，以色胺為原料，通過Pictet-Spengler反應(yīng)，胺的芐氧羰基酰化，胺的叔丁氧羰基酰化，氫化鋁鋰還原合成柯南因堿類似物3-羥乙基-4-芐氧羰基-1-叔丁基氧羰基-1,2,3,4-四氫咔啉（5）；以中間體1-乙氧羰甲基-N²-芐氧羰基-N¹²-叔丁氧羰基1,2,3,4-四氫咔啉(4)為起始原料，經(jīng)過丁基鋁鋰氫還原，Knoevenagel/hetero-Diels±Alder串聯(lián)反應(yīng)，以及氫化加氫反應(yīng)獲得柯南因堿類似物15-甲氧羰甲基-20-羥乙基-N¹-叔丁基氧代羰基-吲哚（2,3-c）并八氫喹嗪（8）；

反應(yīng)式（2）中，以3-羥乙基-4-芐氧羰基-1-叔丁基氧羰基-1,2,3,4-四氫咔啉（5）為原料合成柯楠因堿類似物9-11；

反應(yīng)式（3）中，以15-甲氧羰甲基-20-羥乙基-N1-叔丁基氧代羰基-吲哚（2,3-c）并八氫喹嗪（8）為原料合成柯楠因堿類似物12-16；

反應(yīng)式（1）：

反應(yīng)式（2）：

反應(yīng)式(3)：

4.按權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，通過反應(yīng)式（1），（2）和（3）合成柯楠因堿類化合物及中間體2-16。

5.權(quán)利要求1的柯楠因堿類化合物在制備抗高血壓的藥物中的用途。

6.權(quán)利要求4的制備方法制得的柯楠因堿類化合物的中間體2-16在制備抗高血壓的藥物中的用途。

7.按權(quán)利要求5或6的用途，其特征在于，所述藥物是擴(kuò)張外周血管類抗高血壓的藥物。