[發明專利]杜仲中灰氈毛忍冬素G的制備及在神經保護藥物中的應用

無效

• 申請號: 201310549050.0
• 申請日: 2013-11-06
• 公開（公告）號: CN103553922A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: 司傳領;吳磊;胡衛成;黃曉鳳;杜振國
• 申請（專利權）人: 天津科技大學
• 主分類號: C07C69/757
• 分類號: C07C69/757;C07C67/48;A61P25/00;A61P25/28
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技術領域

本發明屬于樹木次生代謝活性成分及天然藥物技術領域，具體涉及一種以藥用樹種杜仲為原料制備灰氈毛忍冬素G的方法及灰氈毛忍冬素G在制備神經保護藥物中的應用。

背景技術

杜仲(Eucommia?ulmoides?Oliv.)是杜仲科(Eucommiaceae)杜仲屬(Eucommia)植物，落葉喬木，樹高可達20余米。藥用杜仲為杜仲的干燥樹皮，質脆，比較容易折斷，折斷后有細密、白色、富有彈性的銀絲，是中國特有的貴重中藥材和提取膠原料的中藥材(葉文峰，林產化工通訊，2004，38(5)，40～44)，中國藥典規定杜仲樹皮作為中藥杜仲入藥。杜仲是國家二級珍稀樹種，由于其起源古老，在科學上具有極其重要的研究價值和藥用價值。在我國，杜仲起源于陜、川、甘三省交界的秦嶺山脈，主要分布于四川、云南、貴州、湖北、湖南、河南、安徽、江西等省和自治區(湯詩杰等，林業科技開發，2007，21(2)，8～12；Yao?LN，et?al，Holzforschung，2010，64(5)，571～575；Xu?ZS，et?al，Journal?of?Agricultural?and?Food?Chemistry，2010，58(12)，7289～7296)。《神農本草經》和《本草綱目》中記載杜仲樹材料入藥后性味甘、味辛、溫、無毒，有補肝腎、益腰酸、強志、安胎、久服耐勞輕身等功效，可用于腎虛腰痛，筋骨無力，妊娠漏血等癥。現代醫學證明杜仲樹材料具有雙向調節血壓、增強細胞免疫功能和非特異性免疫功能、抗氧化、抗腫瘤、抗病毒、抗衰老、降低血糖、調節血脂等多方面的功效(辛曉明等，醫學綜述，2007，13(19)，1507～1509；Jin?X，et?al，Journal?ofEthnopharmacology，2010，128(3)，672～678；Luo?XB，et?al，Journal?of?Liquid?Chromatography?and?Related?Technologies，2004，27(1)，63～81；Luo?XF，et?al，Journal?of?Ethnopharmacology，2010，129(2)，238～243；Matsuda?E，et?al，Journal?of?Natural?Medicines，2006，60(2)，126～129；Kwon?SH，et?al，Neuroscience?Letters，2011，487(1)，123～127)。最新醫學研究證實杜仲樹材料提取物入藥可對神經細胞起到較好的保護作用(彭紅梅等，中醫學報，2013，28(1)，72～73)。

灰氈毛忍冬素G，英文名為macranthoin?G，化學名為3，4-O-雙咖啡酸基奎尼酸甲醋(methyl3，4-O-dicaffeoylquinate)，分子式為C₂₆H₂₆O₁₂。灰氈毛忍冬素G是一種微黃色粉末，熔點123～124℃，三氯化鐵顯色反應呈陽性(暗綠色)，紫外燈下觀察顯蘭色熒光。灰氈毛忍冬素G最先從灰氈毛忍冬(Lonicera?macranthoides?Hand.-Mazz)花蕾中提取分離得到(陳敏等，藥學學報，1994，29(8)，617～620)，現發現灰氈毛忍冬素G也存在于燈盞細辛(Erigeron?breviscapus(Van.)Hand.-Mazz)及忍冬藤(Lonicerajaponica?Thunb)等植物中(岳建民等，植物學報，2000，42(3)，311-315；張聰等，中國中藥雜志，2009，34(23)，3051-3053)。但至今為止，尚無文獻報道杜仲樹植物材料中含有灰氈毛忍冬素G成分。

最新研究表明，灰氈毛忍冬素G的抗氧化作用明顯，是非常好的自由基消除劑(Kim，et?al，Food?Chemistry，2011，125(1)，55-62；Choi，et?al，Archives?of?Pharmacal?Research，2004，27(2)，164-168)。而且，在生物活性評價實驗中，灰氈毛忍冬素G顯示了非常顯著的對體外NK細胞的激活效果，未見任何抗血小板聚集的活性(陳敏等，藥學學報，1994，29(8)，617～620)。但迄今為止，尚未見灰氈毛忍冬素G單體成分防治任何神經退行疾病活性的研究報道。

發明內容

本發明的一個目的是提供一種操作工藝簡單、短周期、低成本、高得率地從杜仲樹植物原料中制備灰氈毛忍冬素G的方法。

本發明的另一個目的是提供灰氈毛忍冬素G在制備神經保護藥物中的應用。

本發明的技術方案概述如下：