[發明專利]糖類在制備治療血小板數量相關疾病的藥物中的應用

有效

• 申請號: 201310547607.7
• 申請日: 2013-11-07
• 公開（公告）號: CN103610684A
• 公開（公告）日: 2014-03-05
• 發明（設計）人: 戴克勝
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: A61K31/7008
• 分類號: A61K31/7008;A61K31/7028;A61K31/7004;A61P7/00;A61P7/04;A61P37/02
• 代理公司: 南京縱橫知識產權代理有限公司 32224
• 代理人: 董建林

技術領域

本發明涉及生物制藥領域，具體涉及糖類在制備治療血小板數量相關疾病的藥物中的應用。?

背景技術

臨床上各種因素導致的血小板數量異常會引起相關疾病，如原發性或繼發性血小板增多癥、原發性或繼發性血小板減少，包括免疫性血小板減少癥等。血小板增多癥是一種原因不明的異常增生伴血小板持續增多為主的骨髓增生性疾病，其臨床特點為多見于40歲以上的成年人、常伴有自發性皮膚黏膜出血，反復發作、可以有血栓形成、脾腫大、血小板持久性明顯增多，病因不明。該病的出血機理可能與血小板功能障礙或纖維蛋白溶解增強有關。按照歐美5國對原發性血小板增多癥的流行病學調查，發病率為0.59/10萬～2.53/10萬，近20年來，發病率增加了3.2倍（Johansson?P.Epidemiology?of?the?myeloproliferative?disorders?polycytothemia?vera?and?essential?thrombocythemia.Sem?Thromb?Haemost，2006，32：171-173）。?

在血小板減少癥中免疫性血小板減少性紫癜（immune?thrombocytopenia，ITP)是臨床常見的出血性疾病，約占出血性疾病總數的30%（侯明，戴克勝，彭軍，主編，《血小板疾病》，第二版，科技文獻出版社，2012年，142頁）。研究表明ITP是一種自身免疫性疾病，該病的發生是由于體內產生抗巨核細胞或血小板的自身抗體，其中抗血小板的抗體主要由抗血小板膜糖蛋白glycoprotein(GP)Ib-IX-V和GPIIb/IIIa的兩大類抗體組成（Michelle?Lee?Webster,Ebrahim?Sayeh,Min?Crow,Pingguo?Chen,Bernhard?Nieswandt,John?Freedman,and?Heyu?Ni.Relative?efficacy?of?intravenous?immunoglobulin?G?in?ameliorating?thrombocytopenia?induced?by?antiplatelet?GPIIbIIIa??versus?GPIbαantibodies.Blood,2006108:943-946）。兩大類抗體與病人體內血小板結合后，主要通過抗體的Fc端與人體內的網狀內皮系統（reticuloendothelial?system，RES)結合，導致血小板被脾臟等器官清除。?

雖然，近年來，ITP的發病機制研究取得了一系列的進展，在體液免疫機制方面提出了自身抗體介導的巨核細胞數量和質量異常。在細胞免疫機制方面提出了細胞毒T細胞直接溶解血小板的理論，但是，關于ITP的確切發病機理尚未明確。?

由于發病機理尚未弄明確，因此，尚無根治的方法。美國ITP指南建議血小板低于20～30×10⁹/L或低于50×10⁹/L合并明顯皮膚黏膜出血以及有出血危險因素者接受治療。目前主要的治療策略是抑制抗體的產生和血小板的破壞，促進血小板的產生，包括各種免疫抑制劑、切除脾臟，促血小板生成等。治療的目的是使患者血小板計數提高到安全水平，降低病死率。?

當前的治療藥物主要為造血因子血小板生成素、白介素-11和免疫干預的糖皮質激素、單克隆抗體等。然而上述各種治療藥物各自具有各自的局限性，如ITP常用治療藥物重組人血小板生成素（rhTPO）存在血栓、骨髓纖維化、靜脈堵塞等潛在副作用；靜脈內注射免疫球蛋白（IVIG）適用于難治性或需緊急治療ITP患者，副作用輕，使用無限制，但由于其作用時間短，價格昂貴，限制了臨床應用（Beardsley?DS,Ertem?M.Platelet?autoantibodies?in?immune?thrombocytopenic?purpura.Transfus?Sci.1998;19:237-244）。因此找到一種有效治療血小板數量相關疾病的藥物是臨床醫學凾待解決的問題。?

糖類又稱為碳水化合物，其結構指多羥基醛、酮、醇及其衍生物以及由糖苷鍵連接的此類化合物的多聚體。糖類化合物包括有單糖及其氧化還原衍生物、寡糖、多糖和復合多糖及糖苷類。目前人類使用的糖類藥物已不下500多個，包括有多種抗生素、核苷、多糖、糖脂、糖蛋白等。糖類廣泛存在于自然界中，價格低廉，來源廣泛。但是糖類藥物在治療血小板數量相關疾病中的應用尚未?見過報道。?

發明內容

本發明目的是提供一種能有效治療血小板數量相關疾病的藥物。?