[發明專利]醋酸棉酚在制藥中的應用

有效

• 申請號: 201310547165.6
• 申請日: 2013-11-06
• 公開（公告）號: CN103622940A
• 公開（公告）日: 2014-03-12
• 發明（設計）人: 王曉英;胡克平;王程程
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥用植物研究所
• 主分類號: A61K31/19
• 分類號: A61K31/19;A61K31/11;A61P25/00;A61P25/28
• 代理公司: 北京三高永信知識產權代理有限責任公司 11138
• 代理人: 姚寶琴

技術領域

本發明涉及醋酸棉酚在制藥領域的應用，特別涉及醋酸棉酚在制備抗雷氏綜合癥藥物中的應用。

背景技術

雷氏綜合癥是一種嚴重的X染色體連鎖的神經發育自閉癥譜系障礙(autism?spectrum?disorder)，是國內外公認的MeCP2（methyl?CpG–binding?protein2，甲基化CpG結合蛋白2）單基因致病疾病。研究發現MeCP2基因的丟失或突變與雷氏綜合癥之間有直接的因果關系，為雷氏綜合癥提供了潛在的治療標靶。對雷氏綜合癥小鼠模型的研究發現，其MeCP2功能的恢復可使成年小鼠的神經學癥狀逆轉，使得雷氏綜合癥患者有了治愈的可能。

醋酸棉酚是錦葵科植物草棉、樹棉或陸地棉成熟種子、根皮中提取的一種具有廣泛藥理作用的多元酚類化合物，具有抗生育、抗炎癥、抗病毒等作用，其化學結構式如下：

現有技術將精制的醋酸棉酚以20mg/天的劑量用作男子節育藥，明顯地降低了精子的成活率；臨床研究發現醋酸棉酚對男女生殖系統的腫瘤、子宮內膜異位癥等婦科疾病也有明顯的抑制作用。

在實現本發明的過程中，發明人發現現有技術至少存在以下問題：

現有技術對醋酸棉酚用途的研究主要集中在治療男女生殖系統的腫瘤、子宮內膜異位癥等婦科疾病方面，尚未發現其在制備治療MeCP2突變的雷氏綜合癥藥物中的應用。

發明內容

為了解決現有技術醋酸棉酚應用范圍局限于腫瘤治療的問題，本發明的目的在于提供醋酸棉酚在制藥中的新用途，實現該目的的具體技術方案如下：

本發明實施例提供了醋酸棉酚在制備預防、緩解和/或治療雷氏綜合癥的藥物中的應用。

本發明的技術方案的解決基于下述的實驗結果：本發明實施例通過藥理學實驗，給大鼠口服醋酸棉酚，然后分別對空白組和醋酸棉酚組進行western-blot（蛋白質印跡法）和免疫組化測定，并分別得到空白組和醋酸棉酚組的western-blot圖和免疫組化結果示意圖，由圖可知：醋酸棉酚組與空白組相比，大鼠全腦中的MeCP2的含量顯著地提高；大鼠皮層中的MeCP2的含量也得到顯著地提高。可見醋酸棉酚能顯著提高大鼠腦中MeCP2的含量，即醋酸棉酚能顯著提高大鼠腦中MeCP2基因的含量，促進患者神經元的發育，從而使其神經系統的功能得到恢復，增加患者治愈的可能性。由此可知，醋酸棉酚可以用于制備抗MeCP2突變的雷氏綜合癥藥物。

具體地，所述預防、緩解和/或治療雷氏綜合癥的藥物為預防或治療有效量的醋酸棉酚，其中醋酸棉酚單獨作為藥物中的活性組分。

具體地，所述預防、緩解和/或治療雷氏綜合癥的藥物包含預防或治療有效量的醋酸棉酚、與醋酸棉酚配伍的其他藥類以及任選的藥學上可接受的載體和/或輔料，可選地，其中的醋酸棉酚還可制備成和其藥理相關的臨床可接受的藥物的衍生物。

具體地，所述預防、緩解和/或治療雷氏綜合癥的藥物的劑型選自溶液劑、懸液劑、乳劑、丸劑、膠囊劑、粉末劑、控制釋放劑和持續釋放制劑。

具體地，所述預防、緩解和/或治療雷氏綜合癥的藥物的給藥方式選自經口給藥，經鼻給藥，胃腸外或直腸給藥，椎管給藥，靜脈注射、肌肉注射、皮下注射。

本發明實施例提供的技術方案帶來的有益效果是：

本發明實施例提供了醋酸棉酚在制藥中新的應用，通過將醋酸棉酚用于制備預防、緩解和治療由MeCP2突變引起的雷氏綜合癥的藥物中，使該藥物可明顯增加患者大腦中MeCP2基因的含量，促進患者神經元的發育，從而使其神經系統的功能得到恢復，增加患者治愈的可能性。

附圖說明

為了更清楚地說明本發明實施例中的技術方案，下面將對實施例描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本發明的一些實施例，對于本領域普通技術人員來講，在不付出創造性勞動的前提下，還可以根據這些附圖獲得其他的附圖。

圖1a和圖1b分別是本發明實施例一提供的大鼠全腦中，醋酸棉酚組與空白組的western-blot（蛋白質印跡）定性圖和定量圖；

圖2a和圖2b分別是本發明實施例一提供的大鼠大腦皮層中，醋酸棉酚組與空白組的western-blot（蛋白質印跡）定性圖和定量圖；

圖3是本發明實施例二提供的醋酸棉酚組皮層的MeCP2染色免疫組化結果示意圖；

圖4是本發明實施例二提供的空白組皮層的MeCP2染色免疫組化結果示意圖；

圖5是本發明實施例二提供的空白對照組的免疫組化結果示意圖。

其中，A空白組；

B醋酸棉酚組；