[發明專利]一種天然材料-醇質體復合納米纖維的制備方法

無效

• 申請號: 201310545962.0
• 申請日: 2013-11-06
• 公開（公告）號: CN103614799A
• 公開（公告）日: 2014-03-05
• 發明（設計）人: 王紅聲;韓峰;陳夢霞;何創龍;莫秀梅
• 申請（專利權）人: 東華大學
• 主分類號: D01F4/02
• 分類號: D01F4/02;D01F4/00;D01F9/00;D01F9/04;D01F1/10;D01F11/02;D01D1/02;D01D5/00;A61L27/54;A61L27/22;A61L27/20
• 代理公司: 上海泰能知識產權代理事務所 31233
• 代理人: 黃志達

技術領域

本發明屬于復合納米纖維的制備領域，特別涉及一種天然材料-醇質體復合納米纖維的制備方法。

背景技術

納米纖維由于具有尺度小、比表面積大和物理性能優異等特點，在生物醫藥領域具有廣闊的應用前景。電紡納米纖維膜有小的孔徑和高的比表面積，可促進止血反應，其多孔結構有利于細胞的呼吸而不引起傷口干燥，同時小的孔徑還可有效阻止細菌侵入，具有良好的透氣透氧性能，因而能誘導皮膚細胞更好的修復，有助于創面愈合與皮膚再生。納米纖維還是負載藥物的理想材料，可實現對藥物的控制釋放。此外，由天然蛋白和多糖組成的納米纖維結構可以模擬天然細胞外基質，利于細胞的生長和增殖，促進組織再生。

盡管支架的制備技術種類繁多，但其中絕大部分在制作過程中均或多或少的涉及對生物體有毒有害、對環境不友好的有機溶劑。不涉及有毒有害物質的支架制備方法受到青睞，追求綠色工藝成為靜電紡技術的新趨勢。雖然綠色工藝的開發難度很大，但還是有一些技術應運而生，例如，熔融靜電紡（melt?electrospinning）和水溶液靜電紡（aqueous?solution?electrospinning）。熔融電紡目前實現起來并不容易，需要較復雜的設備，而且由于熔融液粘度較大，得到的纖維直徑一般在微米級以上。蠶絲素蛋白(silk?fibroin,SF)的水溶液靜電紡技術已經取得突破，許多學者已經分別用不同的方法成功制備再生絲素蛋白水溶液，在此基礎上利用靜電紡絲技術制備出絲素納米纖維無紡布。絲素蛋白水溶液電紡的成功無疑為絲素蛋白納米纖維廣泛應用于各類組織損傷修復開啟了一扇大門。相比膠原蛋白，蠶絲素在國內具有取材方便，價格低廉的巨大優勢。

醇質體由磷脂、低分子量醇及藥物組成，在傳統脂質體處方中添加高濃度的地方分子量醇即可制得。醇質體結構既可作為促滲透劑作用于角質層，也可作為藥物載體進入全循環。該劑型與普通的脂質體相比，不僅結構穩定，且無毒性并具有長效性，更容易載藥透過角質層，發揮較好的療效，對親水性和親脂性分子的經皮吸收均有較強的促滲透作用。

此外，醇質體與皮膚表面融合性好，以其作為藥物載體在疤痕治療過程中有較大優勢，作為一種新型載體，它具有包封率高、可變形、流動性好、皮膚刺激性小、透皮效果好、皮膚滯留量大及可進行細胞內傳遞藥物等特點，應用前景良好。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種天然材料-醇質體復合納米纖維的制備方法，該方法操作簡單，原料價格低廉，反應條件溫和，綠色友好，經濟性好，生物相容性好。

本發明的一種天然材料-醇質體復合納米纖維的制備方法，包括：

（1）將卵磷脂、膽固醇、十八胺混合，加入無水乙醇，攪拌溶解，減壓蒸發去除乙醇，得到脂質膜；其中卵磷脂、膽固醇、十八胺、無水乙醇的比例關系為0.16g：0.04g：0.0004-0.01g：10ml；

（2）將水醇溶液加入上述脂質膜中，室溫攪拌，然后再加入水醇溶液，室溫攪拌，混勻，超聲，得到粒徑均勻的醇質體懸液；分別加入的水醇溶液體積比為1:1，水醇溶液總體積和無水乙醇的體積比為1:1；

（3）將上述醇質體懸液和天然材料水溶液混合，濃縮，得到紡絲液，然后進行靜電紡絲，得到天然材料-醇質體復合納米纖維，其中醇質體占天然材料的質量分數為1-15%。

所述步驟（2）中水醇溶液中水和醇的體積比為7:3，醇為無水乙醇。

所述步驟（2）中水醇溶液中溶解或分散有染料分子、生物活性因子中的一種或兩種。

所述步驟（2）中脂質膜中包裹有染料分子、生物活性因子中的一種或兩種。

所述的染料分子為熒光活性染料DiO和/或熒光活性染料DiL。

所述的生物活性因子為生長因子、生物酶、基因、藥物中的一種或幾種。

所述生長因子為磷酸鞘氨醇、血管內皮生長因子、神經生長因子、堿性成纖維細胞生長因子、骨形成蛋白、表皮生長因子中的一種或幾種；生物酶為果膠酶、蛋白酶、脂肪酶、過氧化氫酶、淀粉酶中的一種或幾種；基因為基因片段、基因表達載體、MicroRNA、siRNA、mRNA、tRNA、rRNA中的一種或幾種；藥物為硫辛酸、維生素A、維生素E、阿霉素、地塞米松、洛莫司汀、丹參酮、卡莫司汀、右雷佐生、磷酸氟達拉濱、卡培他濱、紫杉醇、替吉奧、奧沙利鉑、多西他賽、長春瑞濱、欖香烯、羥基喜樹堿、熒光素納中的一種或幾種。

所述步驟（2）中室溫攪拌時間均為5-10min。

所述步驟（2）中所述的醇質體懸液中醇質體粒子的的粒徑約為100nm。