[發(fā)明專利]一種可注射復(fù)合型骨水泥及其制備方法和應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310545809.8
• 申請(qǐng)日: 2013-11-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103550823A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-02-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔣慶;全昌云;劉珍珍;蘇薔薇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)
• 主分類號(hào): A61L27/12
• 分類號(hào): A61L27/12;A61L27/16;A61L27/26;A61L31/02;A61L31/04
• 代理公司: 廣州粵高專利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 謝敏楠

技術(shù)領(lǐng)域

?本發(fā)明涉及骨材料，更具體地，涉及一種可注射復(fù)合型骨水泥及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

PMMA類骨水泥作為骨填充劑和固定假體存在不少缺點(diǎn)，如聚合過(guò)程中產(chǎn)生熱量，使植入部位附近溫度升高；殘留單體能引起骨壞死；在骨-水泥界面形成纖維組織；既不能被吸收，也不利于骨長(zhǎng)入；疲勞強(qiáng)度不足等；更為重要的是，隨著人口老齡化的加劇，對(duì)骨科植入材料的使用壽命有了更高的需求；而PMMA骨水泥不具備生物活性，植入人體后使用年限約為5～10年，很多患者還面臨二次手術(shù)所帶來(lái)的身體傷害與經(jīng)濟(jì)損失，故而限制了其在臨床上的應(yīng)用與推廣。

發(fā)明內(nèi)容

為了獲得一種效果更好的骨水泥材料，本發(fā)明首先提供一種可注射復(fù)合型骨水泥的制備方法，包括以下步驟：

S1.?納米羥基磷灰石的合成；

稱取(CaNO₃)₂·4H₂O和?(NH₄)₂HPO₄粉末溶解于水中，在超聲攪拌的條件下，將(NH₄)₂HPO₄溶液滴加到(CaNO₃)₂·4H₂O溶液中，加入分散劑，調(diào)節(jié)pH，陳化，離心，水洗，即得；

S2.?P（MMA-co-MPS）的合成：

在惰性氣體下，將甲基丙烯酸甲酯、偶氮二異丁腈、硅烷偶聯(lián)劑和四氫呋喃加入容器中，在60~70℃攪拌反應(yīng)6~8小時(shí)，即得?P（MMA-co-MPS）；

S3.?P(MMA-co-MPS)-HA的制備:

將乙醇/水的混合溶液用冰醋酸調(diào)節(jié)至酸性，將步驟S2所述的P（MMA-co-MPS）加入其中，再加入S1所得的納米羥基磷灰石，調(diào)節(jié)至堿性，將產(chǎn)物過(guò)濾干燥，再用四氫呋喃超聲洗滌，即得,

S4.?高分子量PMMA的合成：

將聚乙烯醇?溶于蒸餾水中，攪拌下充分溶解后，加入甲基丙烯酸甲酯?(及過(guò)氧化二苯甲酰，升溫至60~100℃，反應(yīng)5~6h后，將所得的產(chǎn)物用蒸餾水洗3~5次，置于70~90℃烘箱中干燥4~8h，即得，將所得的高分子量PMMA碾磨成顆粒，待用；

S5.?骨水泥的配制：

將S4所得的高分子量PMMA加入到S3所得的P(MMA-co-MPS)-HA中，即得。

????步驟S5所述的高分子量PMMA和P(MMA-co-MPS)-HA的重量比為1：0.5~20。

????步驟S1所述的分散劑為PEG2000，所述的pH為9~11，所述的陳化的時(shí)間為12~36小時(shí)。

????步驟S3所述的乙醇/水的混合溶液中乙醇和水的體積比為8~10:1，所述的酸性為pH3~4。

????步驟S1所述的(CaNO₃)₂·4H₂O粉末和(NH₄)₂HPO₄粉末的質(zhì)量比為1：1~5。

再同一種上述方法制備所得的可注射復(fù)合型骨水泥在制備骨科植入材料中的應(yīng)用。

其中，(CaNO3)₂·4H₂O：四水硝酸鈣；?(NH4)2HPO4：磷酸氫二銨；PEG：聚乙二醇

MMA：甲基丙烯酸甲酯；PVA：聚乙烯醇；BPO：過(guò)氧化二苯甲酰

PMMA：聚甲基丙烯酸甲酯；MPS：硅烷偶聯(lián)劑；THF：四氫呋喃；

NaOH：氫氧化鈉；冰醋酸：冰乙酸。

本發(fā)明具有以下有益效果：

（1）本發(fā)明所述方法用途廣泛，是一種可注射型骨水泥，可任意塑型；

（2）本發(fā)明骨水泥制備方便快捷，可在室溫下成型，條件溫和；

（3）它具有良好的生物相容性，固化過(guò)程放熱量低（最高溫：40~50℃），植入人體后可轉(zhuǎn)化為與天然骨類似的組成和結(jié)構(gòu)；

（4）聚合時(shí)放出的熱量少，減少聚合引起的收縮，增強(qiáng)水泥的力學(xué)性能。

（5）本發(fā)明合成出的PMMA/HA骨水泥的壓縮強(qiáng)度、彎曲模量、彎曲強(qiáng)度相較于HA有顯著的提高。有望作為可注射的藥物載體廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)工程材料領(lǐng)域。

具體實(shí)施方式