[發(fā)明專(zhuān)利]滇南木姜子提取物及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310545697.6
• 申請(qǐng)日: 2013-11-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103550293A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-02-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李國(guó)輝;沈濤;任冬梅;王小寧
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 濟(jì)南市婦幼保健院
• 主分類(lèi)號(hào): A61K36/54
• 分類(lèi)號(hào): A61K36/54;A23L1/29;A61P35/00
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 彭成

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及滇南木姜子提取物，及其制備方法，以及其在制備治療或預(yù)防肺部腫瘤的藥物或保健品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

隨著社會(huì)的發(fā)展，人類(lèi)生活水平和醫(yī)療環(huán)境的改善，人類(lèi)壽命得到了顯著的延長(zhǎng)，但經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展的同時(shí)，機(jī)動(dòng)車(chē)保有量增加，尾氣排放導(dǎo)致環(huán)境污染嚴(yán)重，引起肺部腫瘤的發(fā)病率持續(xù)增高，嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康。在尚無(wú)有效藥物實(shí)現(xiàn)對(duì)惡性腫瘤有效治療的前提下，研發(fā)具有預(yù)防作用的藥物和保健品，防止疾病的早期形成和發(fā)生成為有效的應(yīng)對(duì)方法。

核轉(zhuǎn)錄因子Nrf2（Nuclear?factor-erythroid2-related?factor2）是調(diào)節(jié)細(xì)胞氧化還原平衡的重要轉(zhuǎn)錄因子，通過(guò)與抗氧化酶和II相解毒酶啟動(dòng)子區(qū)域抗氧化反應(yīng)原件（ARE）結(jié)合調(diào)控細(xì)胞氧化還原平衡，其目標(biāo)基因包括編碼GST、UGT、γGCS、NQO1的II相解毒酶，及GCL、HO-1等內(nèi)源性抗氧化蛋白。當(dāng)機(jī)體暴露于親電性異物、化學(xué)致癌物、內(nèi)源性氧化劑等對(duì)機(jī)體有損傷作用的物質(zhì)下，Nrf2便會(huì)被激活并通過(guò)上調(diào)抗氧化酶和II相解毒酶清除有害物，保護(hù)機(jī)體免受毒物的損傷（Lau?et?al.,Pharmacol.Res.,2008,58,262-270)。因此，通過(guò)激活Nrf2信號(hào)通路，增強(qiáng)機(jī)體自身清除毒物和致癌物的能力，能夠預(yù)防炎癥、腫瘤、神經(jīng)退行性等疾病的發(fā)生。

在氧化應(yīng)激狀態(tài)下，面對(duì)內(nèi)源性和外源性毒物對(duì)機(jī)體的侵害，利用外源性Nrf2激動(dòng)劑上調(diào)機(jī)體Nrf2水平，能夠增強(qiáng)機(jī)體自身防御能力，預(yù)防內(nèi)源性活性氧、外源性致癌物等毒物對(duì)機(jī)體的損傷，對(duì)于預(yù)防惡性腫瘤的發(fā)生具有重要意義（Magesh?et?al.,Med.Res.Rev.,2012,32,4,687-726）。激活Nrf2信號(hào)通路，能夠上調(diào)II相解毒酶水平，清除致癌物或降低其毒性，抑制致癌物誘導(dǎo)的DNA損傷、基因突變，通過(guò)上調(diào)Nrf2表達(dá)，能夠增加細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽水平，增強(qiáng)抗氧化酶活性，清除細(xì)胞內(nèi)活性氧，抑制細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化，從而預(yù)防惡性腫瘤的發(fā)生。因此，具有Nrf2激動(dòng)作用的單體化合物、植物提取物等能夠有效預(yù)防惡性腫瘤的發(fā)生率。

滇南木姜子(Litsea?garrettii)為常綠喬木，高4至12米。小枝褐色，纖細(xì)，初時(shí)有淡黃色柔毛，后漸變無(wú)毛。頂芽卵圓形，外被黃褐色短柔毛。主產(chǎn)我國(guó)南部及西南部；生于海拔750～2000米的灌叢或闊葉林中。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明公開(kāi)了滇南木姜子提取物，及其制備方法，以及新用途——滇南木姜子提取物在制備治療或預(yù)防肺部腫瘤的藥物或保健品中的應(yīng)用。

本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

本發(fā)明的發(fā)明人通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，滇南木姜子提取物能夠激活Nrf2信號(hào)通路，并能保護(hù)正常肺支氣管表皮細(xì)胞抵抗致癌物砷和活性氧雙氧水產(chǎn)生的細(xì)胞毒性，因此，可以以滇南木姜子提取物為原料制備預(yù)防腫瘤的保健品，也可以制備治療腫瘤的藥物（經(jīng)查閱文獻(xiàn)，迄今為止未見(jiàn)有滇南木姜子提取物激活Nrf2信號(hào)通路的報(bào)道，亦未見(jiàn)滇南木姜子用于腫瘤預(yù)防和治療的報(bào)道）。

具體應(yīng)用時(shí)，可以以滇南木姜子提取物為原料，添加醫(yī)學(xué)上可接受的輔料，制成膠囊劑（包括軟膠囊）、片劑、散劑、顆粒、口服液、酒劑、丸劑、微丸劑、合劑、酊劑等劑型，優(yōu)選顆粒劑、膠囊劑、片劑；或者將滇南木姜子提取物進(jìn)一步純化制成注射制劑。也可以將滇南木姜子提取物與其它對(duì)肺部腫瘤有治療或預(yù)防作用的藥物混合，再添加或不添加醫(yī)學(xué)上可接受的輔料，制成膠囊劑（包括軟膠囊）、片劑、散劑、顆粒、口服液、酒劑、丸劑、微丸劑、合劑、酊劑、注射劑等劑型。

所述滇南木姜子提取物，是通過(guò)以下方法制備得到的：

將滇南木姜子提地上部分粉碎，用0～95％乙醇（體積百分?jǐn)?shù)）回流提取1～8次，每次溶劑用量為藥材重量的1～20倍，每次提取時(shí)間為0.5～10小時(shí)；合并提取液，過(guò)濾，回收乙醇，進(jìn)行濃縮、干燥，即得滇南木姜子提取物。

優(yōu)選的，用30～90%乙醇回流提取2～4次，每次溶劑的用量為藥材重量的3～7倍，每次提取時(shí)間為2～4小時(shí)。

所述滇南木姜子提取物，可以用于制備治療或預(yù)防肺部腫瘤的藥物或保健品。