[發明專利]一種重組腺病毒及其制備和應用無效
| 申請號: | 201310545529.7 | 申請日: | 2013-12-03 |
| 公開(公告)號: | CN103571873A | 公開(公告)日: | 2014-02-12 |
| 發明(設計)人: | 馬仕坤;趙婧文 | 申請(專利權)人: | 馬仕坤 |
| 主分類號: | C12N15/861 | 分類號: | C12N15/861;C12N7/01;A61K39/235;A61K35/76;A61P37/08 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 一種 重組 病毒 及其 制備 應用 | ||
技術領域
本發明涉及分子生物學領域,具體地涉及一種重組腺病毒,特別涉及共同表達IL-10與過敏原基因的重組腺病毒及其制備和應用。
背景技術
過敏性疾病如變應性鼻炎、過敏性哮喘、食物藥物過敏等是困擾人們生活工作的常見健康問題,過敏性休克更是威脅生命的殺手。世界過敏組織(WAO)在世界首個過敏性疾病日公布了對30個國家進行的過敏性疾病流行病學調查結果:在這些國家的總人口中,22%患有IgE介導的過敏性疾病,包括過敏性鼻炎、哮喘、結膜炎、濕疹、食物過敏、藥物過敏和過敏性休克等。據世界衛生組織(WHO)估計,全球約1億5千萬人患有哮喘,其中50%以上的成人及至少80%的兒童患者由過敏因素誘發,每年有18萬余人死于哮喘。我國目前尚缺乏全國性的過敏性疾病的流行病學資料,但從各地區已報道的情況看,過敏性哮喘、過敏性鼻炎以及食物過敏等的發病率及患病率是明顯上升的,過敏性疾病正在成為新世紀的流行病。
過敏性疾病的發生,主要是由于在遺傳因素和環境因素的共同作用下,特應質個體的免疫系統對外來的無害抗原發生了反應,從而引起相應的臨床癥狀,包括:過敏性鼻炎、過敏性哮喘、特應性皮炎、蕁麻疹,以及表現為多個系統受累的嚴重過敏反應等。引起特異性過敏反應的物質,稱為過敏原。塵螨、霉菌、花粉、食物、動物皮屑或分泌物、昆蟲、橡膠等是較為常見的過敏原來源,其中引起過敏反應的成分,多數為蛋白質。
目前對于過敏性疾病的預防,除了被動地避免接觸過敏原,尚缺乏非常有效的主動干預措施。抗組胺藥、白三烯受體拮抗劑及糖皮質激素等在治療上均只能暫時抑制炎癥介質及炎癥細胞以控制過敏癥狀。針對過敏原的特異性免疫治療(specific?immunotherapy,簡稱SIT)是目前唯一針對病因的長期有效的治療手段。自1911年Noon等首次發表利用花粉過敏原提取液皮下注射進行脫敏治療的研究,迄今SIT已有100余年歷史。常規SIT方案為:在3-5年的治療周期內,每周2次,由低濃度到高濃度向機體注射過敏原,達到治療劑量后,維持該劑量持續治療,直至達到理想效果;SIT目的是要逐步誘導機體免疫系統產生對特異過敏原的耐受,其核心步驟是誘導外周T細胞耐受的狀態,而外周T細胞耐受的建立以過敏原特異的調節性T細胞(Treg細胞)產生為特征。
盡管目前SIT是唯一的針對過敏性疾病病因的治療方法,但卻存在如下不足:1)療程長:通常在開始治療后半年到1年左右時間開始起效,而總療程需要3-5年,才可以達到比較理想的治療效果;2)每周一到兩次的注射,總共需要注射上百次;3)存在一定風險:治療過程中可能會誘發嚴重反應;4)給藥不便:傳統的SIT為皮下注射,每次均需到醫療機構進行注射;5)目前用于SIT的過敏原主要來自于天然提取物,這些提取物由多種致敏和不致敏的化合物共同組成,成分復雜,難以標準化,且提取過程有引入新的致敏物質的風險。以舌下含服替代皮下注射的免疫治療方法,給藥方便,安全性及依從性較好,但其臨床效果存在很大爭議,2005年伯明翰大學醫院Wilson等人總結分析了已發表的64個采用舌下免疫治療的臨床研究的結果,發現其有效性只有皮下注射的一半左右,而且療程和給藥頻率與皮下注射相比并未減少。
近來,一種顯著減少給藥次數的短療程方法受到關注,那就是淋巴結內直接注射過敏原。該方法在動物實驗中取得了滿意的效果,一項165名過敏原患者參與的臨床試驗也表明,兩月內進行三次腹股溝淋巴結內過敏原注射,在減輕臨床癥狀方面的效果與三年的標準SIT相當;然而對超聲定位儀器、相關專業人員的依賴以及穿刺本身的風險性,使其仍然不能成為理想的免疫治療手段。
發明內容
鑒于上述不足,本發明人提出了一種重組腺病毒:將IL-10基因與過敏原基因共同包裝到腺病毒載體,形成具有感染活力但不致病的復制缺陷型重組腺病毒。以該重組腺病毒為主要成分的口服過敏原疫苗通過一次給藥,能有效的預防和治療蛋白質過敏原所致的過敏。
依據本發明的第一方面,提供一種重組腺病毒,其將IL-10基因與過敏原基因共同包裝到腺病毒載體,形成具有感染活力但不致病的復制缺陷型重組腺病毒。
本發明的重組腺病毒中的過敏原基因為具有致敏活性的蛋白質過敏原基因,且所述過敏原在宿主細胞中作為重組蛋白質表達。
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