[發(fā)明專利]一種金剛烷胺甲酸鹽化合物及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310542065.4
• 申請(qǐng)日: 2013-11-05
• 公開（公告）號(hào): CN103588648A
• 公開（公告）日: 2014-02-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王遠(yuǎn)航;劉九知;于河舟;宋紅軍;虞斌;閆妍;楊青;梁永海;劉晨芳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 東北制藥集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07C211/38
• 分類號(hào): C07C211/38;C07C209/00;C07C53/06;C07C51/41
• 代理公司: 沈陽維特專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 21229
• 代理人: 甄玉荃

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域中的一種金剛烷胺甲酸鹽化合物及其制備方法。

背景技術(shù)

金剛烷(Adamantane，簡稱ADH)是一種高度對(duì)稱的籠狀烴，化學(xué)名三環(huán)[3.3.1.1^3,7]癸烷，分子式C₁₀H₁₆,無色晶狀固體，有樟腦氣味。其結(jié)構(gòu)為由10個(gè)碳原子和16個(gè)氫原子構(gòu)成的環(huán)狀四面體。

ADH是近30年來發(fā)展起來的新精細(xì)化學(xué)品，它具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)。ADH基本組成單元具有椅式構(gòu)型，無畸變，整個(gè)環(huán)系具有對(duì)稱性和剛性，三維環(huán)狀體系無張力。因此具有以下特點(diǎn)：熔點(diǎn)高(268℃)，熱穩(wěn)定性好；分子間力較弱，具有良好的潤滑性，且易升華；脂溶性好，微溶于苯，不溶于水；無毒，無味。ADH在醫(yī)藥、功能高分子、潤滑油、催化劑、表面活性劑、感光材料、農(nóng)藥等眾多領(lǐng)域里具有廣泛用途，因而被譽(yù)為新一代精細(xì)化工原料。

金剛烷胺鹽酸鹽(Amantadine)是最早用于抑制流感病毒的抗病毒藥,美國于亞洲感冒流行的1966年批準(zhǔn)其作為預(yù)防藥。并于1976年在預(yù)防藥的基礎(chǔ)上確認(rèn)其為治療藥。在日本,金剛烷胺鹽酸鹽一直作為帕金森病的治療藥,直到1998年才被批準(zhǔn)用于流感病毒A型感染性疾病的治療。

金剛烷胺甲酸鹽(1-adamantanamine?formic?acid?salt)是金剛烷胺和甲酸反應(yīng)生成的鹽，增加了金剛烷胺的穩(wěn)定性和溶解度，它易溶于水、乙醇、甲醇，不溶于乙酸乙酯、丙酮、乙醚等有機(jī)溶劑。由于它具有耐光、耐濕、耐熱性、耐藥品腐蝕性、耐溶劑性均良好等特點(diǎn)，因此它用于制造感光材料、電子材料、潤滑油等，以提高產(chǎn)品耐熱性、抗氧化性和定向穩(wěn)定性，增加聚合物強(qiáng)度。因此，研究開發(fā)一種金剛烷胺甲酸鹽化合物及其制備方法是目前急待解決的新課題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種金剛烷胺甲酸鹽化合物及其制備方法，該化合物具有耐光、耐濕、耐熱性、耐藥品腐蝕性、耐溶劑性均良好等特點(diǎn)，因此它用于制造感光材料、電子材料、潤滑油等，以提高產(chǎn)品耐熱性、抗氧化性和定向穩(wěn)定性，增加聚合物強(qiáng)度；該制備方法原料便宜易得，成本低，反應(yīng)步驟短，操作簡單，產(chǎn)物質(zhì)量好。

本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：一種金剛烷胺甲酸鹽化合物，該化合物結(jié)構(gòu)式如下：

所述制備方法包括如下步驟，金剛烷胺和甲酸在水或乙醇中反應(yīng)，降溫，析晶，過濾得到金剛烷胺甲酸鹽；金剛烷胺和甲酸在水中反應(yīng)，在丙酮中降溫析晶得到金剛烷胺甲酸鹽；金剛烷胺甲酸鹽化合物用于制造感光材料、電子材料、潤滑油；金剛烷胺和甲酸的反應(yīng)溫度是40—55℃；金剛烷胺和甲酸的摩爾比為1:1-3；金剛烷胺和丙酮的重量比為1:2-4。

本發(fā)明的要點(diǎn)在于一種金剛烷胺甲酸鹽化合物及其制備方法。其原理是：金剛烷胺在水或乙醇中與甲酸反應(yīng)生成金剛烷胺甲酸鹽，由于金剛烷胺在水中不溶，金剛烷胺甲酸鹽易溶于水，不溶于丙酮，因此可根據(jù)溶解情況判斷反應(yīng)是否完全，金剛烷胺甲酸鹽易溶于水和乙醇，因此在水和乙醇中析晶收率低，加入丙酮，降低溶解度，收率高。

一種金剛烷胺甲酸鹽化合物及其制備方法與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有制備金剛烷胺甲酸鹽的方法采用水或乙醇作為反應(yīng)溶劑、操作簡單、在丙酮中析晶、收率高、純度好、所用原料易得且均可回收套用、不僅成本低、而且非常環(huán)保等優(yōu)點(diǎn)，將廣泛的應(yīng)用于藥物合成領(lǐng)域中。

附圖說明

下面結(jié)合附圖及實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。

圖1金剛烷胺甲酸鹽化合物結(jié)構(gòu)式圖。

圖2是金剛烷化合物結(jié)構(gòu)式圖。

圖3金剛烷胺鹽酸鹽化合物結(jié)構(gòu)式圖。

圖4金剛烷胺甲酸鹽化合物合成路線圖。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明的具體制備方法，有下列實(shí)施舉例說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不局限于此。

實(shí)施例一（水為反應(yīng)溶劑）

將30克金剛烷胺（水分54%），15毫升水加入250毫升反應(yīng)瓶，攪拌，滴加入8.2毫升甲酸，加熱到45—50℃，攪拌溶清，降溫到20℃，攪拌析晶30分鐘，降溫到0℃攪拌3小時(shí)，過濾，用少量冷水洗反應(yīng)瓶和濾餅，干燥得金剛烷胺甲酸11.5克,收率63.9%，含量：99.5%熔點(diǎn)：238℃。

實(shí)施例二（水為反應(yīng)溶劑）