[發明專利]一種潑尼松龍磷酸鈉的生產工藝

有效

• 申請號: 201310539987.X
• 申請日: 2013-11-05
• 公開（公告）號: CN104610414A
• 公開（公告）日: 2015-05-13
• 發明（設計）人: 姬衛忠;李合興;王泉泉;王向麗;李新安
• 申請（專利權）人: 河南利華制藥有限公司
• 主分類號: C07J51/00
• 分類號: C07J51/00
• 代理公司: 安陽市智浩專利代理事務所 41116
• 代理人: 張智和;楊紅軍

技術領域

本發明涉及一種潑尼松類藥物的生產工藝，特別涉及一種潑尼松龍磷酸鈉的生產工藝，屬于化學制藥領域。

背景技術

潑尼松龍磷酸鈉，英文名稱：Prednisolone?Sodium?Phosphate；Prednisoline?21-Phosphonic?Acid?Disodium?Salt，CAS?編號：125-02-0，EINECS號：204-722-9，

化學名稱：孕甾-1,4二酮-3,20-二烯,?11,?17-二羥基-21-(磷氧)-,?二鈉,分子式：C21H27Na2O8P?

其臨床用途為：作為腎上腺皮質激素類藥，具有抗炎、抗過敏和抑制免疫等多種藥理作用。抗炎作用：糖皮質激素減輕和防止組織對炎癥的反應，從而減輕炎癥的表現。免疫抑制作用：防止或抑制細胞中介的免疫反應，延遲性的過敏反應，并減輕原發免疫反應的擴展?？苟尽⒖剐菘俗饔茫禾瞧べ|激素能對抗細菌內毒素對機體的刺激反應，減輕細胞損傷，發揮保護機體的作用，關于其制備路線和方法，目前報道較少。

發明內容

本發明為提供一種潑尼松龍磷酸鈉的生產工藝。

本發明所提供的一種潑尼松龍磷酸鈉的生產工藝，包括采用潑尼松龍磷酸酯為原料，包括以下步驟：

（a）用甲醇溶解潑尼松龍磷酸酯，溶清后加入純化水，向罐中滴加氫氧化鈉溶液反應，滴加過程溫度控制15-30℃，將pH值慢慢調至9.2-10，攪拌，復測pH值不變后過濾；

（b）在稀釋罐中加入乙醇，加入步驟（a）反應后的過濾液，攪拌析出大量結晶，靜置至少8小時后出料，將料用乙醇清洗后干燥，得潑尼松龍磷酸鈉，步驟（a）中所用甲醇的毫升數為潑尼松龍磷酸酯克數的4-5倍，加入純化水的毫升數為潑尼松龍磷酸酯克數的4-6倍，步驟（a）中將pH值慢慢調至9.5，步驟（b）中稀釋罐中加入乙醇的毫升數為潑尼松龍磷酸酯克數的15-30倍。

本發明所提供的一種潑尼松龍磷酸鈉的生產工藝的有益技術效果為：本工藝路線簡單，條件溫和，原料易得，分離容易，成本低廉，能夠得到符合藥物級要求的潑尼松龍磷酸鈉。

具體實施方式

為了更充分的解釋本發明的實施，提供潑尼松龍磷酸鈉的制備方法實施實例。這些實施實例僅僅是對工藝的闡述，不限制本發明的范圍。本發明的原料潑尼松龍磷酸酯可以市購得到，也可采用以下方法制備：潑尼松龍磷酸酯的制備：成酯反應為低溫反應，以潑尼松龍為原料，四氫呋喃做溶媒，加入焦磷酰氯低溫反應，反應完畢，加入水稀釋，中和，酸化成酯，靜置8小時以上，過濾得到潑尼松龍磷酸酯，關于潑尼松龍磷酸酯有詳細的制備工藝公開，在此不詳細描述，先制備出潑尼松龍磷酸酯1kg。

實施例1：

稱100g潑尼松龍磷酸酯，溶入500ml甲醇中，溶清后加入550ml純化水，滴加氫氧化鈉水溶液調PH值到9.5，溫度控制15-20℃，過濾料液，料液沖入加入2200ml乙醇的稀釋罐中，攪拌得到大量結晶后靜置，隔夜，過濾，得料后干燥，產品質量符合EP6.0、USP31的標準。

實施例2：

稱100g潑尼松龍磷酸酯，溶入450ml甲醇中，溶清后加入600ml純化水。滴加氫氧化鈉水溶液調PH值到9.4，溫度控制15-20℃，過濾料液。料液沖入加入2000ml乙醇的稀釋罐中，攪拌得到大量結晶后靜置，隔夜，過濾，得料后干燥，產品質量符合EP6.0、USP31的標準。

實施例3：

稱100g潑尼松龍磷酸酯，溶入450ml甲醇中，溶清后加入550ml純化水，滴加氫氧化鈉水溶液調PH值到9.6，溫度控制20-25℃，過濾料液，料液沖入加入1800ml乙醇的稀釋罐中，攪拌得到大量結晶后靜置，隔夜，過濾，得料后干燥，產品質量符合EP6.0、USP31的標準。

實施例4：

稱100g潑尼松龍磷酸酯，溶入500ml甲醇中，溶清后加入450ml純化水。滴加氫氧化鈉水溶液調PH值到9.5，溫度控制20-25℃，過濾料液，料液沖入加入2000ml乙醇的稀釋罐中，攪拌得到大量結晶后靜置，隔夜，過濾，得料后干燥，產品質量符合EP6.0、USP31的標準。

實施例5：

稱100g潑尼松龍磷酸酯，溶入550ml甲醇中，溶清后加入450ml純化水。滴加氫氧化鈉水溶液調PH值到9.5，溫度控制25-30℃，過濾料液，料液沖入加入2500ml乙醇的稀釋罐中，攪拌得到大量結晶后靜置，隔夜，過濾，得料后干燥，產品質量符合EP6.0、USP31的標準。