[發(fā)明專利]用于分析樣本和收集樣本流份的方法和裝置

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310539913.6
• 申請日: 2008-12-04
• 公開（公告）號: CN103630640A
• 公開（公告）日: 2014-03-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: J.M.小安德森;R.薩里－諾爾豪斯;W.門多扎;J.P.拜斯特倫;D.赫爾格莫;B.D.布萊克;N.R.皮查;D.K.麥克里里;S.奈爾遜;C.H.波普
• 申請（專利權(quán)）人: 全技術(shù)聯(lián)合公司
• 主分類號: G01N30/62
• 分類號: G01N30/62;G01N30/82
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 王忠忠

本申請是申請人全技術(shù)聯(lián)合公司于2010年1月18日提交的同名中國專利申請200880025137.5的分案申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明旨在利用層析系統(tǒng)來分析樣本和收集樣本流份（sample?fraction）的方法和裝置。

背景技術(shù)

本領(lǐng)域存在如下需求：利用層析系統(tǒng)來有效率地和有效力地分析樣本和收集樣本流份的方法。本領(lǐng)域還存在如下需求：能夠有效力地分析樣本和收集樣本流份的裝置。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明涉及利用層析系統(tǒng)來分析樣本和收集樣本流份的方法的發(fā)現(xiàn)。相比于已知的分析樣本的方法，所公開的方法提供了多個優(yōu)點。例如，本發(fā)明所公開的方法可以利用分流泵或者選擇滑閥（shuttle?valve）來主動地控制流體流經(jīng)過至少一個檢測器以便過程變量（例如，流動限制、總流速、溫度和/或溶劑成分）不會負面地影響所述流體流經(jīng)過所述至少一個檢測器。本發(fā)明所公開的方法還可以利用兩個或更多檢測器以提供對給定樣本的更完整的分析，以及一個或更多樣本流份的收集以響應(yīng)于來自兩個或更多檢測器的一個或更多檢測器信號。

本發(fā)明旨在分析樣本和收集樣本流份的方法。在一個示例性實施例中，分析樣本的方法包括步驟：從液體層析系統(tǒng)中的兩個或更多檢測器產(chǎn)生復(fù)合信號，該復(fù)合信號包括來自每個檢測器的檢測響應(yīng)分量；以及在流份收集器中收集新的樣本流份以響應(yīng)于所述復(fù)合信號中的變化。在一個實施例中，所述復(fù)合信號可以包括：（i）來自至少一個光學(xué)吸收檢測器（例如，UV檢測器）的檢測響應(yīng)分量和（ii）來自至少一個蒸發(fā)粒子檢測器（evaporative?particle?detector）的檢測響應(yīng)分量。在一個實施例中，在層析系統(tǒng)中，可以采用發(fā)色的和非發(fā)色的溶劑作為載流流體（carrier?fluid）。在另一實施例中，所述復(fù)合信號可以包括：（i）檢測響應(yīng)分量，該檢測響應(yīng)分量包括來自光學(xué)吸收檢測器（例如，UV檢測器）的在兩個或更多特定光波長上的兩個或更多檢測器響應(yīng)，以及（ii）來自蒸發(fā)粒子檢測器的檢測響應(yīng)分量。

在根據(jù)本發(fā)明的又一示例性實施例中，使用層析法分析樣本的方法包括步驟：使用至少一個檢測器以觀測包括至少一個非發(fā)色分析物化合物的樣本；以及在流份收集器中收集新樣本流份以響應(yīng)于非發(fā)色化合物的檢測器響應(yīng)中的變化。所述樣本可以包括多種不同的發(fā)色和非發(fā)色化合物。另外，運載所述樣本的流動相（mobile?phase）可以包括一個或更多發(fā)色或非發(fā)色化合物。

在另一實施例中，在層析系統(tǒng)中可以使用通用載流流體，包括揮發(fā)性液體和各種氣體。在又一實施例中，無損檢測器（例如，RI、UV檢測器等）可以和破壞性檢測器相結(jié)合（例如，蒸發(fā)粒子檢測器、質(zhì)譜儀、分光光度計、發(fā)射分光鏡、NMR等等），這使得能夠檢測樣本的各種化合物特定屬性，諸如，例如，與峰值有關(guān)的化學(xué)個體。

在又一示例性實施例中，分析樣本的方法包括步驟：使用至少一個檢測器在兩個或更多特定光波長處觀測樣本；以及在流份收集器中收集新樣本流份以響應(yīng)于：（i）在第一波長處檢測器響應(yīng)的變化，（ii）在第二波長處檢測器響應(yīng)的變化，或者（iii）由在第一和第二波長處檢測器響應(yīng)所表示的復(fù)合響應(yīng)的變化。給定檢測器響應(yīng)的變化可以包括但不限于：檢測器響應(yīng)值的變化、達到或超出閾值檢測器響應(yīng)值、檢測器響應(yīng)值隨時間的斜率、檢測器響應(yīng)值隨時間的閾值斜率、檢測器響應(yīng)值隨時間的斜率的變化、檢測器響應(yīng)值隨時間的斜率的閾值的變化，或者上述的任意組合。在該實施例中，所述方法可以包括：在至少一個檢測器中使用n個傳感器以觀測涵蓋了吸收光譜范圍的n個特定波長，其中n是大于1的整數(shù)；以及在流份收集器中收集新樣本流份以響應(yīng)于：（i）來自n個傳感器的n個檢測器響應(yīng)的任意一個的變化，或者（ii）由所述n個檢測器響應(yīng)表示的復(fù)合響應(yīng)的變化。

又在另一示例性實施例中，分析樣本的方法包括步驟：提供液體層析系統(tǒng)，所述液體層析系統(tǒng)包括（i）層析柱，（ii）具有第一進口、第一出口和第二出口的三通管，（iii）與所述三通管的第一出口流體連通的流份收集器和（iv）與所述三通管的第二出口流體連通的檢測器；以及（v）通過設(shè)置成與三通管的第二出口和所述檢測器流體連通的分流泵，主動地控制經(jīng)過所述檢測器的流體流。在其它示例性實施例中，可以使用選擇滑閥代替三通管和分流泵來主動地控制流經(jīng)至至少一個檢測器的流體流。在一示例性實施例中，所述選擇滑閥是連續(xù)流選擇滑閥，其具有從樣本流中移除非常少的樣本量的能力。