[發明專利]銀杏酸在抗隱孢子蟲中的應用

有效

• 申請號: 201310539693.7
• 申請日: 2013-11-04
• 公開（公告）號: CN103520187A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 曹建平;U·C·伊曼紐爾;沈玉娟;姜巖巖;段李平;袁忠英
• 申請（專利權）人: 中國疾病預防控制中心寄生蟲病預防控制所
• 主分類號: A61K31/60
• 分類號: A61K31/60;A61P33/02
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 祝蓮君;劉真真

技術領域

本發明屬于生物制藥領域，具體涉及一種銀杏酸在抗隱孢子蟲中的應用。

背景技術

隱孢子蟲是一種人畜共患新發寄生蟲，是引起人類腹瀉六大病原體之一。目前已在歐美等多個發達國家引起大規模暴發流行。該病在不同地區、不同易感人群中流行蟲株不同，表現為基因多態性。目前仍以糞便中鏡檢到隱孢子蟲卵囊作為診斷金標準。

迄今，隱孢子蟲已有26個有效蟲種，60多個基因型；感染人的有13種，包括人隱孢子蟲、微小隱孢子蟲、火雞隱孢子蟲、安氏隱孢子蟲、犬隱孢子蟲、貓隱孢子蟲、兔隱孢子蟲、鼠隱孢子蟲等。感染人的主要是微小隱孢子蟲和人隱孢子蟲，課題組研究發現，安氏隱孢子蟲可能為繼人隱孢子蟲、微小隱孢子蟲、兔隱孢子蟲之后的第四大感染人的蟲種。人體感染隱孢子蟲后的臨床癥狀與蟲體種類、數量及患者的年齡和免疫狀態有關系密切，特別是HIV陽性/AIDS患者和營養不良的兒童,可造成長期嚴重的霍亂樣腹瀉，甚至死亡。但隱孢子蟲病至今仍無有效的治療藥物和疫苗預防。

硝唑尼特（NTZ）作為美國FDA的指定藥品用于治療免疫功能正常的兒童和成人，但對免疫缺陷病人無效。NTZ在體外細胞培養和新生小鼠、無菌豬仔等動物模型的實驗中具有適度抗隱孢子蟲的活性。對于一些免疫缺陷病人，如器官移植或者經歷化療的腫瘤患者由于其嚴重的副作用而不能使用該藥物。高效抗逆轉錄病毒治療可部分降低AIDS患者感染隱孢子蟲。

因此，隱孢子蟲的持續威脅及缺乏有效的治療藥物都提示了尋找有效的治療藥物具有重大的現實意義。

發明內容：

本發明的目的之一是提供用于抗安氏隱孢子蟲感染的藥物組合物。

在本發明的第一方面中，提供了一種藥物組合物，含有活性成分：單體C13:0、C15:1和C17:2：

且所述藥物組合物不含有單體C15:0和C17:1：

在另一優選例中，所述藥物組合物還含有藥學上可接受的載體。

在另一優選例中，所述藥物組合物的施用濃度為5μg/ml～0.05μg/ml；較佳地，為3.125μg/ml～0.5μg/ml；更佳地，為3.125μg/ml～0.78μg/ml。

在另一優選例中，所述藥物組合物中，C13:0、C15:1和C17:2以任意含量比混合。

在另一優選例中，所述藥物組合物中，C13:0、C15:1和C17:2的含量比為1-10：20-40：1。

在另一優選例中，所述藥物組合物中，C13:0、C15:1和C17:2的含量比為4-8：25-36：1；較佳地，C13:0、C15:1和C17:2的含量比為5.5-6.5：28-33：1。

在本發明第二方面中提供了一種藥物組合物，含有組分：

(a)活性成分：單體C13:0、C15:1和C17:2：

(b)單體C15:0和C17:1：

且所述藥物組合物中，組分(a)和組分(b)的重量比為0.8-1.2：1.2-0.8。

在另一優選例中，所述藥物組合物還含有藥學上可接受的載體。

在另一優選例中，組分(a)和組分(b)的重量比為0.9-1.1：1.1-0.9；較佳地，組分(a)和組分(b)的重量比為1：1。

在另一優選例中，所述藥物組合物中，

組成(a)中，C13:0、C15:1和C17:2的含量(如wt%或HPLC含量)比為1-10：20-40：1；和/或

組成(b)中，C15:0和C17:1的含量(如wt%或HPLC含量)比為1：1-20。

在另一優選例中，組成(a)中，C13:0、C15:1和C17:2的含量比為4-8：25-36：1；較佳地，C13:0、C15:1和C17:2的含量比為5.5-6.5：28-33：1。

在另一優選例中，組成(b)中，C15:0和C17:1的含量比為1：5-15；更佳地，C15:0和C17:1的含量比為1：8-12。

在另一優選例中，所述藥物組合物的施用濃度為0.05μg/ml～0.9μg/ml；較佳地，所述藥物組合物的施用濃度為0.05μg/ml～0.78μg/ml。

在本發明第三方面中，提供了一種如本發明第一方面或第二方面所述藥物組合物的用途，用于制備抗安氏隱孢子蟲感染的藥物；和/或用于抗安氏隱孢子蟲感染。