[發(fā)明專利]一種萘酰亞胺衍生物及其作為酶抑制劑、殺蟲劑

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310539176.X
• 申請(qǐng)日: 2013-11-01
• 公開（公告）號(hào): CN103641825A
• 公開（公告）日: 2014-03-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊青;劉田;錢旭紅;郭朋
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 大連理工大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D417/12
• 分類號(hào): C07D417/12;C07D413/12;A01P7/04
• 代理公司: 大連理工大學(xué)專利中心 21200
• 代理人: 侯明遠(yuǎn)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)生物學(xué)及農(nóng)業(yè)害蟲防治技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種萘酰亞胺衍生物及其作為昆蟲幾丁質(zhì)酶及N-乙酰己糖胺酶的抑制劑及殺蟲劑的用途。

背景技術(shù)

目前大多數(shù)糖基水解酶抑制劑都是基于糖基母體結(jié)構(gòu)，存在合成過程復(fù)雜、成本高等問題。

2006年，加拿大兒童醫(yī)院Mahuran博士課題組通過高通量篩選的方法發(fā)現(xiàn)了一種非糖基結(jié)構(gòu)的化合物—雙萘酰亞胺M31850是人類N-乙酰己糖胺酶抑制劑(Chem.Biol.,14,153-164)，其結(jié)構(gòu)如下：

2012年，本發(fā)明人合成一系列M31850的衍生物及其作為人類N-乙酰己糖胺酶抑制劑的用途，并申請(qǐng)了國(guó)家發(fā)明專利，公開號(hào)為CN102911117A，其結(jié)構(gòu)通式如下：

幾丁質(zhì)酶及N-乙酰己糖胺酶是昆蟲幾丁質(zhì)水解過程的關(guān)鍵酶之一，對(duì)于昆蟲的生長(zhǎng)發(fā)育至關(guān)重要。因此，昆蟲幾丁質(zhì)酶及N-乙酰己糖胺酶抑制劑具有作為殺蟲劑的應(yīng)用前景。然而，目前已報(bào)道的萘酰亞胺衍生物對(duì)人類N-乙酰己糖胺酶有效，對(duì)昆蟲幾丁質(zhì)酶及N-乙酰己糖胺酶無效。因此，開發(fā)基于萘酰亞胺母體結(jié)構(gòu)的針對(duì)昆蟲幾丁質(zhì)酶及N-乙酰己糖胺酶的抑制劑就顯得非常必要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種萘酰亞胺衍生物，所述的萘酰亞胺衍生物為式Ⅰ所示化合物或其在藥學(xué)可接受的鹽。

式中，

R¹為氫、C₁～C₄烷氧基、C₁～C₄烷基取代的氨基或鹵素；C₁～C₄烷基取代的氨基，分子式為R³和R⁴分別獨(dú)立選自C₁～C₄烷基中一種，相同或不同；

R²為氫、C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基取代的苯基或鹵素取代的苯基；

X、Y、Z分別獨(dú)立選自O(shè)、S、N、C中的一種，相同或不同；

n為0或1。

本發(fā)明還提供一種制備式Ⅰ所示萘酰亞胺衍生物或其在藥學(xué)可接受的鹽的方法，其主要步驟（合成策略）是：以2-(2-氨基乙基)-1H-苯并[de]異喹啉-1,3(2H)-二酮或6-位含取代基的2-(2-氨基乙基)-1H-苯并[de]異喹啉-1,3(2H)-二酮為原料，與相應(yīng)的氯化物在堿性條件下，烷胺化反應(yīng)得到目標(biāo)物；或者將2-(1,3-二酮-1H-苯并[de]異喹啉-2(3H)-基)乙醛與一系列五元雜環(huán)胺類化合物形成希弗堿，經(jīng)還原得到目標(biāo)物。

表1：部分如通式I所示的本發(fā)明化合物