[發(fā)明專利]一種新化合物

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310537617.2
• 申請(qǐng)日: 2013-10-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103588667A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-02-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 不公告發(fā)明人
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 史克勇
• 主分類號(hào): C07C235/28
• 分類號(hào): C07C235/28;A61K31/167;A61P29/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種新化合物在制備防治癌性疼痛藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

疼痛是最常見(jiàn)的腫瘤相關(guān)癥狀之一，疼痛的定義是“與實(shí)際或潛在的組織損傷或類似損傷相關(guān)聯(lián)的感覺(jué)和情緒體驗(yàn)”。癌性疼痛是指癌癥、癌癥相關(guān)性病變及抗癌治療所致的疼痛。癌性疼痛常為慢性痛。疼痛是癌癥患者的常見(jiàn)癥狀，約1/4新診斷的癌癥患者，1/3正在接受治療的癌癥患者和3/4晚期癌癥患者合并疼痛，癌癥疼痛患者可能生存數(shù)月或數(shù)年，如果得不到恰當(dāng)?shù)闹雇粗委煟颊邔㈤L(zhǎng)期忍受疼痛的折磨，并極大影響他們的活動(dòng)、睡眠、心情以及整體生活質(zhì)量，癌痛動(dòng)搖著患者的人格完整性，支配著他們的自我意識(shí)，引起內(nèi)心深處持久的極度痛苦。癌性疼痛患者在精神、社會(huì)心理、生活方式上所感受到的痛苦、焦慮往往超過(guò)疾病本身所造成的疼痛。

世界衛(wèi)生組織(WHO)1982年組織姑息治療專家、癌性疼痛專家制定了緩解癌性疼痛的全球指南，即著名的三階梯止痛療法，盡管20余年過(guò)去了，三階梯的基本原則仍被廣泛接受。WHO確定了以阿片類鎮(zhèn)痛藥為中心的疼痛治療的國(guó)際基準(zhǔn)，按照此基準(zhǔn)的治療法成為了癌性疼痛治療的主流。輕度疼痛：首選三階梯的第一階梯以阿司匹林為代表的非甾體抗炎藥(Nonsteroidal?Antiinflammatory?Drugs，NSAIDs)；中度疼痛：首選弱阿片類藥物(以可卡因?yàn)榇?，并可合用非甾體類抗炎藥；重度疼痛：首選強(qiáng)阿片類藥物(以嗎啡為代表)，并可同時(shí)合用非甾體類抗炎藥。但是，已知非阿片類鎮(zhèn)痛藥NSAIDs容易發(fā)生胃腸損害或腎損害等副作用。還知道阿片類鎮(zhèn)痛藥嗎啡作為代表性的副作用有便秘、惡心、嘔吐等，還有由于突然中止給藥或減少給藥量而帶來(lái)戒斷癥狀。另外，在癌性疼痛中也包含神經(jīng)源性疼痛，由于其是末梢神經(jīng)或中樞神經(jīng)受到傷害而發(fā)生的疼痛，所以阿片類效果有限。另外，在嗎啡慢性給藥時(shí)，膽囊收縮素或神經(jīng)肽Y等抗阿片類物質(zhì)增強(qiáng)，致使嗎啡的鎮(zhèn)痛效果下降，形成鎮(zhèn)痛耐藥性。所以需要開(kāi)發(fā)出副作用少的鎮(zhèn)痛藥來(lái)代替現(xiàn)有的非阿片類及阿片類鎮(zhèn)痛藥。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了彌補(bǔ)市場(chǎng)上產(chǎn)品的不足，提供一種新化合物，所述新化合物化學(xué)名為：7S，8R，17S-三羥基-4Z，9E，11E，13Z，15E，19Z-二十二碳六烯-N-苯基酰胺，結(jié)構(gòu)式為：

進(jìn)一步，7S，8R，17S-三羥基-4Z，9E，11E，13Z，15E，19Z-二十二碳六烯-N-苯基酰胺在制備防治癌性疼痛藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的一種新化合物可以與一種或多種藥用輔料制成藥學(xué)上可接受的任一劑型。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1.緩解癌性疼痛藥效的評(píng)價(jià)

動(dòng)物建模：動(dòng)物麻醉后，左側(cè)后肢剪毛，75％乙醇消毒股骨及脛骨處皮膚，膝關(guān)節(jié)處沿著股直肌肌腱方向切一長(zhǎng)約0.5～１.0cm的皮膚切口，小心暴露髕骨，先用一次性無(wú)菌1mL注射器針頭在髕骨沿股骨長(zhǎng)軸方向穿刺打孔，然后換上10μL注射器進(jìn)入股骨骨髓腔，緩慢注入10μL的Lewis小鼠肺癌細(xì)胞溶液(含3×10⁵個(gè)細(xì)胞)至股骨。注射完畢后用骨臘封住針孔，清洗創(chuàng)口，皮膚縫合。假手術(shù)組動(dòng)物左側(cè)髕骨注入等體積的生理鹽水，其余操作同模型組，空白組不進(jìn)行任何處理。

評(píng)價(jià)指標(biāo)：用小鼠熱板法測(cè)量熱刺激痛閾，先將熱板溫度恒定在(50+1)℃，然后將小鼠放置在熱板上，待出現(xiàn)舔后足時(shí)所需要的時(shí)間值(s)即為該動(dòng)物的痛閾值，每只小鼠測(cè)3次，間隔5min，取3次均值作為該動(dòng)物的熱刺激痛閾值(篩選基礎(chǔ)痛閾在10～30s的動(dòng)物用于實(shí)驗(yàn))。

給藥方法和結(jié)果：造模第8天開(kāi)始給藥，連用7d。造模第14天，治療組熱刺激痛閾明顯延長(zhǎng)，與模型組比較有顯著性差異(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1.癌痛各組小鼠不同時(shí)間點(diǎn)熱刺激痛閾的變化

與模型組同時(shí)間點(diǎn)比較^ΔP＜0.05

結(jié)論：表1數(shù)據(jù)充分表明本發(fā)明的一種新化合物具有良好的防治癌性疼痛的作用。