[發明專利]抑制PTX3治療鼻咽癌的氨基酸序列

有效

• 申請號: 201310535567.4
• 申請日: 2013-11-01
• 公開（公告）號: CN104231064A
• 公開（公告）日: 2014-12-24
• 發明（設計）人: 王育民;蕭郁韋
• 申請（專利權）人: 王育民
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C12N15/12;A61K38/17;A61P35/00
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 韓蕾;張德斌

技術領域

本發明是有關于一種抑制PTX3治療鼻咽癌的氨基酸序列，尤其是指一用以抑制PTX3對鼻咽癌細胞的遷移與侵襲的促進、血管新生的促進與巨噬作用的抑制；借此，可用于鼻咽癌治療。

背景技術

文獻指出急性發炎反應增加正常細胞癌化的機率，且增加癌細胞遷移與侵襲現象的發生率。腫瘤相關巨噬細胞(tumor-associated?macrophage，TAM)為腫瘤基質中最豐富的免疫細胞，涉及腫瘤的形成(腫瘤相關巨噬細胞作用包括促進腫瘤細胞增生、血管生成、增加腫瘤基質轉換(matrix?turnover)與抑制適應性免疫反應)。臨床上顯示，巨噬細胞浸潤程度越高則癌癥預后狀況越不佳。

PTX3是一長的穿透素蛋白(penetraxin)，其詳細作用機制尚待研究。在成骨細胞中，前列腺素E2(prostaglandin?E2，PGE2)可借由活化蛋白質激酶A(protein?kinase?A)而增加這種CEBPD轉錄因子(CCAAT/Enhancer?binding?protein?delta，CEBPD)由細胞質遷移至核內的現象，以增加類胰島素樣生長因子(Insulin-like?Growth?Factor，IGF-1)表達。CEBPD在發炎反應中大量表達，顯示其與其下游的標靶蛋白在發炎反應中扮演重要角色。而在星狀細胞中，CEBPD可活化PTX3蛋白質，進而抑制巨噬細胞對受損細胞的巨噬作用，此現象與阿茲海默癥發生相關。故現有文獻將PTX3相關調控機制與CEBPD的角色相連結。鼻咽癌細胞為上皮腫瘤細胞，其受豐富的浸潤的免疫細胞所圍繞，在腫瘤生成時鼻咽癌細胞可借由改變宿主的基質和/或免疫細胞特性而于免疫監視逃脫。

發明人將PTX3、腫瘤相關巨噬細胞和鼻咽癌相連結以進行研究。在發明人的研究中顯示PTX3蛋白具有促進鼻咽癌細胞的遷移與血管新生以及抑制巨噬作用的能力，PTX3抗體及原核細胞的PTX3重組蛋白具有抑制上述的促癌現象。針對這一新穎發現并考量使用的方便性，發明人意欲發展一氨基酸序列以用于鼻咽癌的治療。

發明內容

現今發現一種抑制PTX3治療鼻咽癌的氨基酸序列，可借由抑制PTX3對鼻咽癌細胞的遷移與侵襲的促進、血管新生的促進與巨噬作用的抑制，用以治療鼻咽癌。

為了達到上述實施目的，本發明人乃研究如下一種抑制PTX3治療鼻咽癌的氨基酸序列，一種抑制PTX3治療鼻咽癌的氨基酸序列，其氨基酸序列可例如為具有與SEQ?ID?NO:1至少85%的序列同一性，用以抑制PTX3對鼻咽癌細胞的遷移與侵襲的促進、血管新生的促進與巨噬作用的抑制。

在本發明的一實施例中，其中該氨基酸序列可例如為具有與SEQ?ID?NO:1至少90%的序列同一性。

在本發明的一實施例中，其中該氨基酸序列可例如為具有與SEQ?ID?NO:1至少95%的序列同一性。

在本發明的一實施例中，其中該氨基酸序列可例如為SEQ?ID?NO:1。

在本發明的一實施例中，提出一種用于在哺乳動物中治療鼻咽癌的藥物組合物，其包含上述的氨基酸序列，以及一種或多種藥物學上可接受的載體；

其中該載體可例如為賦形劑、稀釋劑、增稠劑、填充劑、結合劑、崩解劑、潤滑劑、油脂或非油脂的基劑、表面活性劑、懸浮劑、膠凝劑、輔助劑、防腐劑、抗氧化劑、穩定劑、著色劑或香料其中之一或兩者以上的混合；

該藥物組合物可用于制造治療鼻咽癌的藥劑；

該藥物組合物，其中該哺乳動物可為人類病患；

該藥物組合物可例如以口服、注射、涂抹或貼片其中之一方式給予至該人類病患體內。

在本發明的一實施例中，提出一種核苷酸序列，其可例如為轉譯成具有如SEQ?ID?NO:1所示的氨基酸序列。

借此，該氨基酸序列可借由抑制PTX3對鼻咽癌細胞的遷移與侵襲的促進、血管新生的促進與巨噬作用的抑制，以作為治療鼻咽癌的用途。

綜上所述，本發明提供了一種抑制PTX3治療鼻咽癌的氨基酸序列。本發明的氨基酸序列具有如下優點：

（1）本發明可借由抑制PTX3對鼻咽癌細胞的遷移與侵襲的促進、血管新生的促進與巨噬作用的抑制，進而治療鼻咽癌。

（2）本發明可借由制備重組蛋白的方式大量表達并純化重組蛋白，以利于產業的應用。

附圖說明