[發(fā)明專利]一種肝素鋰的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310534422.2
• 申請日: 2013-10-31
• 公開（公告）號: CN103601820A
• 公開（公告）日: 2014-02-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 方蕊
• 申請（專利權(quán)）人: 安徽工貿(mào)職業(yè)技術(shù)學(xué)院
• 主分類號: C08B37/10
• 分類號: C08B37/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化工領(lǐng)域，涉及一種肝素的提取方法，具體涉及一種肝素鋰的制備方法。

背景技術(shù)

肝素鋰在臨床檢驗(yàn)中有獨(dú)特的價(jià)值，廣泛用于急診生化檢查、血流變檢查的血液標(biāo)本的采集和抗凝。由于血液從人體抽出到凝固析出血清一般需要一小時(shí)以上的時(shí)間，嚴(yán)重影響急診結(jié)果報(bào)告時(shí)間，因此臨床急診常用肝素抗凝血漿進(jìn)行生化檢查。當(dāng)檢驗(yàn)血標(biāo)本中的鈉離子時(shí)，為避免影響檢測結(jié)果，常用肝素鋰代替。此外，肝素鋰還是紅細(xì)胞滲透性試驗(yàn)的理想的抗凝劑。

目前，肝素鋰的制備以肝素鈉為原料、通過鈉離子與鋰離子的交換進(jìn)行制備，該法需要選用精品肝素鈉為原料，原料成本高造成肝素鋰的價(jià)格昂貴。如中國專利200510019846.0公開了一種離子平衡交換法制備肝素鋰，該法部分工藝環(huán)節(jié)需要低溫條件(10℃以下)操作，對物料及環(huán)境溫度控制要求較高，硬件設(shè)施投入較大；該法在去蛋白工藝環(huán)節(jié)采用強(qiáng)酸性條件操作對肝素活性損失較大，影響最終活性收率和效價(jià)，可操作性不強(qiáng)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種原料低廉、工藝條件溫和的肝素鋰的制備方法。

為解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明一種肝素鋰的制備方法，以豬小腸黏膜為原料提取肝素鈉精品后，再利用離子交換樹脂實(shí)現(xiàn)肝素鈉鹽和鋰鹽的交換，包括如下步驟：

（1）肝素鈉精品的制備：釆取聚丙烯腈膜分離與乙醇沉淀劑結(jié)合法，制得肝素鈉精品；

（2）轉(zhuǎn)鋰：

取步驟（1）所得的肝素鈉精品溶解后，預(yù)冷，流過預(yù)先處理填裝預(yù)冷的732型氫型陽離子樹脂柱，流出液直接流經(jīng)鋪有碳酸鋰的砂芯漏斗，濾液即為肝素鋰溶液；

（3）冷凍干燥：

取步驟（2）所得肝素鋰溶液濃縮后，經(jīng)微米濾膜精密過濾后冷凍干燥，得白色粉末即為肝素鋰成品。

在上述技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，步驟（1）中所述聚丙烯腈膜為截留Mr2000～5000的聚丙烯腈膜。

進(jìn)一步地，在上述技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，上述步驟（1）中肝素鈉精品的制備包括如下步驟：

（1）吸附：

稱取豬小腸黏膜置反應(yīng)鍋中，加水稀釋，用30％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至9.0～9.5，加熱至沸，保持10～15min，降溫至35℃～45℃，同時(shí)濾液虹吸至反應(yīng)池中，加入5～10％樹脂，保溫?cái)嚢栉?～10h；

（2）洗滌：

取步驟（1）吸附后的液體靜置30min后過濾，收集樹脂，并用水將樹脂漂洗干凈，瀝干備用；

（3）洗脫：

取步驟（2）的固體加入0.8～1.5mol/L氯化鈉洗滌1～3h，瀝干后，加入3～5mol/L氯化鈉1～3倍量，攪拌洗脫5h，瀝干后再洗脫2次，合并全部洗脫液；

（4）分離：

將步驟（3）的洗脫液在攪拌的情況下使用聚丙烯腈膜進(jìn)行分離，濾速保持在30～40ml/min，并使膜上部分占總體積的10～20％時(shí)，停止抽濾；

（5）除蛋白質(zhì)：

取膜上截留部分，加入DC-W，充分?jǐn)嚢?0min，室溫下靜置5h，濾除沉淀；

（6）沉淀：

取步驟（5）的濾液，加入1～2倍的95％乙醇，充分?jǐn)嚢韬?，靜置過夜，虹吸上層醇液，沉淀分別用95％乙醇、丙酮脫水2次，真空干燥，得肝素鈉精品。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有的有益效果為：

本發(fā)明提供的制備方法以豬小腸黏膜為原料提取肝素鈉精品后，再利用離子交換樹脂實(shí)現(xiàn)肝素鈉鹽和鋰鹽的交換，原料來源廣泛，制備成本低廉。本發(fā)明使用聚丙烯腈膜進(jìn)行分離，不僅可節(jié)約大量乙醇，降低生產(chǎn)成本，而且制備的肝素鈉精品純度高，從而在源頭上有效控制了肝素鋰的質(zhì)量。

具體實(shí)施方式

為便于理解本發(fā)明，本發(fā)明列舉實(shí)施例如下。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該明了，所述實(shí)施例僅僅用于幫助理解本發(fā)明，不應(yīng)視為對本發(fā)明的具體限制。

如無具體說明，本發(fā)明的各種原料均可以通過市售得到；或根據(jù)本領(lǐng)域的常規(guī)方法制備得到。除非另有定義或說明，本文中所使用的所有專業(yè)與科學(xué)用語與本領(lǐng)域技術(shù)熟練入員所熟悉的意義相同。此外任何與所記載內(nèi)容相似或均等的方法及材料皆可應(yīng)用于本發(fā)明方法中。

除非另有定義或說明，本文中所使用的所有專業(yè)與科學(xué)用語與本領(lǐng)域技術(shù)熟練人員所熟悉的意義相同。此外任何與所記載內(nèi)容相似或均等的方法及材料皆可應(yīng)用于本發(fā)明方法中。

實(shí)施例1

一種肝素鋰的制備方法如下：

（1）吸附：