[發明專利]一種疏水性藥物納米顆粒、其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201310533566.6
• 申請日: 2013-10-31
• 公開（公告）號: CN103550776A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: 梁興杰;張曉宏;李盛亮;張金鳳;曹偉鵬;李峰
• 申請（專利權）人: 國家納米科學中心
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K9/10;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

1.一種疏水性藥物納米顆粒，其特征在于，所述疏水性藥物納米顆粒呈球形或近似球形，所述疏水性藥物納米顆粒是將疏水性藥物分子通過溶劑交換法制備成前驅納米顆粒懸乳液，再將雙親性表面活性劑水溶液加入所述前驅納米顆粒懸乳液，并超聲處理得到的外面包覆雙親性表面活性劑的納米顆粒；

優選地，所述疏水性藥物納米顆粒的平均粒徑為50-200nm、優選80-150nm、更優選100-120nm。

2.根據權利要求1所述的疏水性藥物納米顆粒，其特征在于，所述疏水性藥物分子是腫瘤藥物分子；

優選地，所述腫瘤藥物分子為姜黃素、多西他賽、10-羥基喜樹堿、替尼泊苷和6-巰基嘌呤中的一種或多種，更優選為姜黃素、多西他賽、10-羥基喜樹堿或替尼泊苷。

3.根據權利要求1或2所述的疏水性藥物納米顆粒，其特征在于，所述雙親性表面活性劑為聚磷脂-聚乙二醇和/或聚馬來酸酐18碳烯-聚乙二醇，優選聚馬來酸酐18碳烯-聚乙二醇。

4.一種如權利要求1-3任一項所述的疏水性藥物納米顆粒的制備方法，其特征在于，所述方法包括：

（1）通過溶劑交換法，將疏水性藥物分子制備成前驅納米顆粒懸乳液；

優選地，將所述疏水性藥物分子溶于良溶劑中配成疏水性藥物分子溶液，將疏水性藥物分子溶液加入水中，磁力攪拌獲得前驅納米顆粒懸乳液；

（2）將雙親性表面活性劑水溶液加入所述前驅納米顆粒懸乳液中，超聲分散，即得疏水性藥物納米顆粒，所述疏水性藥物納米顆粒能在水相分散。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述疏水性藥物分子是腫瘤藥物分子；

優選地，所述腫瘤藥物分子為姜黃素、多西他賽、10-羥基喜樹堿、替尼泊苷和6-巰基嘌呤中的一種或多種，更優選為姜黃素、多西他賽、10-羥基喜樹堿或替尼泊苷；

優選地，所述雙親性表面活性劑為聚磷脂-聚乙二醇和/或聚馬來酸酐18碳烯-聚乙二醇，優選聚馬來酸酐18碳烯-聚乙二醇。

6.根據權利要求4或5所述的制備方法，其特征在于，所述良溶劑與水互溶；

優選地，所述水是去離子水；

優選地，所述良溶劑為丙酮、甲醇、乙醇和四氫呋喃中一種或多種的混合，更優選為丙酮。

7.根據權利要求4-6任一項所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）中良溶劑與水的體積比為（1-3）：50，優選為1.5：50；

優選地，所述步驟（1）中反應溫度為20-30℃，更優選為25℃。

8.根據權利要求4-7任一項所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）中加入的雙親性表面活性劑水溶液的濃度為1-10mg/mL，優選為5mg/mL；

優選地，所述步驟（2）中雙親性表面活性劑水溶液與所述前驅納米顆粒懸乳液的體積比為1：（5-50），優選為1：（10-30），更優選為1：（15-20）；

優選地，所述雙親性表面活性劑與所述疏水性藥物分子的質量比為1：（10-100）；

優選地，所述步驟（2）中超聲分散的時間為3-30min，更優選為5min。

9.根據權利要求4-8任一項所述的制備方法，其特征在于，所述方法包括：

（1’）將疏水性藥物分子溶于良溶劑中配成疏水性藥物分子溶液，按所述良溶劑與去離子水的體積比為（1-3）：50的比例將所述疏水性藥物分子溶液加入去離子水中，在溫度為20-30℃下，磁力攪拌2-10min后靜置，獲得前驅納米顆粒懸乳液；

（2’）按與所述前驅納米顆粒懸乳液的體積比為1：（5-50）的比例將濃度為1-10mg/mL的雙親性表面活性劑水溶液加入所述前驅納米顆粒懸乳液中，超聲分散3-30min，即得疏水性藥物納米顆粒，所述疏水性藥物納米顆粒能在水相分散。

10.如權利要求1-3任一項所述的疏水性藥物納米顆粒在制備用于治療腫瘤的藥物中的應用。