[發(fā)明專(zhuān)利]一種9-羥基利培酮的純化方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310533393.8
• 申請(qǐng)日: 2013-11-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103554105A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-02-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 汪武衛(wèi);陳潔;何佳;吳廷照;顧海成
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 江蘇正大清江制藥有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D471/04
• 分類(lèi)號(hào): C07D471/04
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種降低9-羥基利培酮中9-羰基利培酮含量的方法，具體的技術(shù)方案通過(guò)以下步驟實(shí)現(xiàn)，即將9-羥基利培酮中存在的少量的9-羰基利培酮經(jīng)過(guò)還原重新生成9-羥基利培酮：????????????????????????????????????????????????????。

2.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的純化9-羥基利培酮的方法，具體通過(guò)如下步驟進(jìn)行：

（1）還原：將帕利哌酮粗品置于一定量的有機(jī)溶劑、水和有機(jī)弱酸混合體系中，形成帕利哌酮鹽的體系，加熱溶解，再向體系中加入堿性的氫氧化銨，形成緩沖體系，冷卻至室溫，向體系中加入還原劑，攪拌反應(yīng)；

（2）調(diào)堿：控制溫度在0-10^oC，攪拌下慢慢向其中滴加無(wú)機(jī)堿的水溶液，調(diào)節(jié)體系的pH為8-9，得到白色固態(tài)的帕利哌酮，滴加完畢后在此溫度攪拌1h，過(guò)濾，得到的固體即為帕利哌酮；

（3）精制：上述步驟得到的帕利哌酮溶于極性有機(jī)溶劑和水的混合溶劑中，加熱回流至固體物料全部溶解，回流，降溫，在此溫度下攪拌，得到白色的固體結(jié)晶物質(zhì)，過(guò)濾得到高純度的帕利哌酮。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的上述制備方法還原步驟中使用到的有機(jī)溶劑為C_1-4醇、C_3-6酮、C_2-8醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)等，優(yōu)選為甲醇、乙醇、異丙醇和四氫呋喃。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的上述制備方法還原步驟中提到的有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸為鹽酸、硫酸、C_1-4酸、草酸等，優(yōu)選為甲酸和醋酸。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的上述制備方法還原步驟中還原劑為硼氫化鈉、硼氫化鋰、硼氫化鉀等堿金屬硼氫化物、上述堿金屬硼氫化物和三氯化鋁、氯化鋰、碘等的混合物、硼烷的四氫呋喃溶液、硼烷二甲硫醚等。

6.根據(jù)權(quán)利要求書(shū)2或6的要求，上述制備方法還原步驟中還原劑的用量為底物9-羰基利培酮量的1.0-10.0倍，優(yōu)選為1.5-3.0倍。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的上述制備方法堿化步驟中加入的堿溶液優(yōu)選為氨水、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀的水溶液。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的上述制備方法結(jié)晶步驟中的極性有機(jī)溶劑為C_1-4醇和C_3-6酮，優(yōu)選為甲醇、乙醇、丙酮，有機(jī)溶劑和水的比例優(yōu)選為0.5-20:1，更優(yōu)選為1-10:1，最優(yōu)選為3:1,溶劑的總體積優(yōu)選為帕利哌酮重量的15-50倍，更優(yōu)選為20-30倍。