[發明專利]一種頭孢地尼微粉的制備方法

有效

• 申請號: 201310533203.2
• 申請日: 2013-10-31
• 公開（公告）號: CN103554137A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: 劉占濱;王喜軍;高晶
• 申請（專利權）人: 哈藥集團制藥總廠
• 主分類號: C07D501/22
• 分類號: C07D501/22;C07D501/12;A61K31/546;A61K9/14;A61P31/04
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為;孟旭

技術領域：

本發明涉及一種藥物粉末的制備，特別涉及一種頭孢地尼微粉的制備方法

背景技術

頭孢地尼(cefdinir)結構式如下：

頭孢地尼(屬第3代頭孢，由日本藤澤藥品工業公司原研，1991年首次在日本上市，主要用于對頭孢地尼敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、消化鏈球菌、丙酸桿菌、淋病奈瑟氏菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、奇異變形桿菌、普魯威登斯菌屬、流感嗜血桿菌等菌株所引起的感染。

頭孢地尼可以口服，因此頭孢地尼存在口服固體制劑，如，片劑，膠囊，分散片等。頭孢地尼口服固體制劑，溶出度是這些制劑的質量指標，因此提高溶出度是研究人員的主要課題，現有提高溶出度的方法很多，其中將頭孢地尼固體原料用粉碎機粉碎得到微粉是解決溶出度問題的一項常用的技術手段。微粉化過程產生的高溫會破壞地尼原粉的穩定性，使制得的頭孢地尼制劑穩定性變差。因此采用化學手段解決微粉化問題提上了日程。

現有技術提供了多種頭孢地尼的制備方法，如以下中國專利：

專利1標題:一種頭孢地尼化合物及其制法

申請號:200910014980.X

專利2標題:穩定的非晶形頭孢地尼

申請號:200580018300.1

專利3標題:頭孢地尼的三半水合物、脫水物和水合物形式

申請號:200580008739.6

專利4標題:頭孢地尼晶型B的制備方法

申請號:201210567334.8

提供了特定的頭孢地尼固體，以利于溶出度的提高，但沒有描述這些固體產物的微粉化問題。

以下中國專利：

專利5標題:一種頭孢地尼的制備方法

申請號:201310230139.0

專利6標題:一種頭孢地尼的制備方法

申請號:201210140550.4

專利7標題:頭孢地尼三元復合物及其用于制備頭孢地尼的方法

申請號:201210088460.5

專利8標題:一種頭孢地尼的制備方法

申請號:201110035269.X

專利9標題:一種頭孢地尼的制備方法

申請號:201110429321.X

專利10標題:頭孢地尼的制備方法

申請號:201010114252.9

專利11標題:一種頭孢地尼的制備方法

申請號:201010549871.0

專利12標題:一種頭孢地尼的制備新方法

申請號:201010111221.8

專利13標題:頭孢地尼的制備方法

申請號:200910099380.8

專利14標題:頭孢地尼

申請號:200710191614.2

均提供了頭孢地尼的制備，包括從產物中結晶獲得固體的過程，但也沒有描述這些固體產物的微粉化問題。

微粉化一般是將固體粉末從粗顆粒粉碎成細顆粒的過程，一般來說，藥物有效成分的顆粒度越小其從制劑中溶出的速度越快，也就越快的吸收利用和越容易吸收利用。市場上需要微粉化的頭孢地尼，因此有必要對現有技術進行改進，尋找一種更加優越的獲得微粉化的頭孢地尼的技術。

發明內容

本發明提供一種頭孢地尼微粉的制備方法，所述方法，步驟如下：

步驟1、將頭孢地尼磷酸鹽加入冷水中，用堿液調pH值為6.8-7.1，加入活性炭、保險粉、EDTA，攪拌，過濾，

步驟2、濾液攪拌下加入乙醇，加入量為冷水重量的1/10，用酸調pH值為4.1，養晶15-25分鐘，繼續酸調pH值為2.5-2.7，攪拌養晶0.5-2h。

步驟3、降溫至15-25℃，攪拌養晶0.5-2h，降溫至0-5℃，攪拌養晶0.5-2h。過濾，干燥，即得。

其中步驟1中所述堿液為氫氧化鈉溶液。

其中步驟2中所述酸為鹽酸。

本發明最優選的制備方法如下：