[發明專利]一種可濕性聯磺甲氧芐啶粉及其制備方法

有效

• 申請號: 201310529813.5
• 申請日: 2013-10-31
• 公開（公告）號: CN103536604A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發明（設計）人: 丁曉剛;房春林;李猶平;楊海涵
• 申請（專利權）人: 成都乾坤動物藥業有限公司;上海西默農生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/635
• 分類號: A61K31/635;A61K9/14;A61K47/38;A61K47/04;A61K47/10;A61K33/12;A61P33/02;A61P31/04;A61K31/505
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

技術領域

本發明涉及獸藥制備領域，特別涉及一種可濕性聯磺甲氧芐啶粉及其制備方法。

背景技術

聯磺甲氧芐啶為磺胺嘧啶(Sulfadiazine，SD)、磺胺甲噁唑(Sulfamethoxazole，SMZ)和甲氧芐啶(Trimethoprim，TMP)的復方制劑。

磺胺嘧啶又稱2-對氨基苯磺酰胺嘧啶、地亞凈、磺胺噠嗪、磺胺嘧啶鋅、大安凈、消發地亞凈，化學名為N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺，分子式為C₁₀H₁₀N₄O₂S，分子量為250.28，熔點為252～258℃，是一種無臭、無味、白色或類白色的結晶或粉末，且遇光色漸變暗。SD在氫氧化鈉試液或氨試液中易溶，在稀鹽酸中溶解，在乙醇或丙酮中微溶，在水中幾乎不溶。

SD口服易吸收，服藥后可吸收給藥量的70%以上，給藥后3～4h血藥濃度達峰值，清除半衰期為8～13h，給藥24h后有30%～40%藥物以原型、15%～30%藥物以乙酰化形式自尿中排出。SD吸收后廣泛分布于全身組織和體液中，可透過血-腦脊液屏障。腦膜無炎癥時，腦脊液中藥物濃度約為血藥濃度的50%，腦膜有炎癥時，腦脊液中藥物濃度約可達血藥濃度的50%～80%。SD具有廣譜及較強抗菌活性，對革蘭氏陽性及陰性菌如非產酶金葡菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌、淋球菌、腦膜炎球菌和流感嗜血桿菌均具有抑菌作用，此外，在體外對沙眼衣原體、星形奴卡菌、瘧原蟲和弓形蟲也有抗微生物活性。因此，SD主要用于腦膜炎、急性支氣管炎、輕癥肺炎、泌尿生殖道感染、星形奴卡菌病、對氯喹耐藥的惡性瘧疾和弓形蟲病等疾病的治療。

磺胺甲噁唑又稱新諾明（Sinomine）、磺胺甲基異噁唑、新明磺、磺胺甲噁唑，化學名為3-對氨基苯磺酰胺基-5-甲基惡唑，分子式為C₁₀H₁₁N₃O₃S，分子量為253.27，抗菌譜與SD相似，但抗菌作用更強，體內分布與SD相仿。SMZ主要用于治療敏感菌引起的尿路感染、呼吸系統感染、腸道感染、膽道感染及局部軟組織或創面感染等疾病。

SMZ和SD均能與對氨基苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶，使細菌不能合成二氫葉酸，從而起到抑菌的作用。SMZ與SD合用時藥效呈相加作用，而副作用卻降低一半。

甲氧芐啶又稱甲氧芐胺嘧啶，是一種無臭、味苦的白色或類白色結晶性粉末。TMP在氯仿中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中幾乎不溶，在冰醋酸中易溶，熔點為199℃～203℃。TMP可以抑制細菌的二氫葉酸還原酶活性，阻礙二氫葉酸還原成四氫葉酸，從而達到抑菌的效果。

TMP和磺胺類抗菌藥物SMZ、SD合用，可使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷，因而抗菌作用大幅度提高，可使磺胺類藥物的抗菌效力提高數十倍，而且對其呈現耐藥的菌株也相應減少。獸醫臨床主要將聯磺甲氧芐啶用于防治豬或雞的鏈球菌、葡萄球菌、巴氏桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌、李氏桿菌等敏感菌引起的呼吸道感染、消化道感染、泌尿道感染、弓形體病等疾病。

作為一種療效確切的廣譜抗菌藥，聯磺甲氧芐啶在畜牧養殖生產只有預混劑一種劑型。盡管這種劑型在生產中可以對動物起到治療作用，但應用時仍有一些限制。預混劑使用時只能通過飼料給藥，飼料給藥要求藥物和飼料混合均勻，而實際操作時混合均勻比較困難，易造成動物攝藥量過多中毒或攝藥量過少無療效的情況。

為了更好的推廣該產品在畜牧養殖生產中的應用，克服現有劑型的不足，研制一種易于在水中均勻分散，利于飲水給藥的聯磺甲氧芐啶新劑型非常必要。

發明內容

有鑒于此，本發明提供了一種可濕性聯磺甲氧芐啶粉，在原有藥物有效成分的基礎上添加了檸檬酸鉀、助懸劑和潤濕劑，通過合理的藥物配比，提供了一種易于在水中均勻分散，利于飲水給藥的可濕性聯磺甲氧芐啶粉，與市售聯磺甲氧芐啶預混劑相比，可濕性聯磺甲氧芐啶粉治療效果好、使用方便、毒副作用小；本發明還提供了一種可濕性聯磺甲氧芐啶粉的制備方法，此方法工藝簡單，生產成本低廉，適合工業化大生產。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了一種可濕性聯磺甲氧芐啶粉，包含如下重量份的原料：

在本發明的一些實施例中，可濕性聯磺甲氧芐啶粉包含如下重量份的原料：