[發明專利]一種可保持蛋白、多肽類藥物活性的緩釋聚乳酸類微球及其制備方法

無效

• 申請號: 201310529364.4
• 申請日: 2013-10-31
• 公開（公告）號: CN103585635A
• 公開（公告）日: 2014-02-19
• 發明（設計）人: 劉宏飛;曹進;師雙雙;奚菊美
• 申請（專利權）人: 江蘇大學
• 主分類號: A61K47/34
• 分類號: A61K47/34;A61K47/04;A61K9/19;A61K38/21;A61K38/28
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 盧亞麗

1.?一種可保持蛋白、多肽類藥物活性的緩釋聚乳酸類微球的制備方法，包括以下步驟：

（1）納米生物活性玻璃制備：

1)取一定量的濃硝酸與乙醇混合均勻，得到溶液1；

2)溶液1加入正硅酸乙酯，1000rmp預水解30min，得到溶液2；

3)向溶液2中再加入P₂O₅，1000rmp攪拌30min，得到溶液3；

4)向溶液3中加入四水硝酸鈣，1000rmp攪拌1h，充分溶解形成清澈溶膠；

5)將步驟4中制備好的溶膠倒入燒杯，置60℃烘箱中72h，形成凝膠；

6)將步驟5中得到的凝膠在130℃干燥72h；

7)將步驟6所得凝膠球磨、篩分，并將所得的干凝膠粉在700℃煅燒得到納米生物活性玻璃；

（2）蛋白、多肽緩釋微球的制備

???1)?將蛋白、多肽類藥物和納米生物活性玻璃混懸于含有PLGA或者PLA的有機溶劑；

???2)?將步驟1)中混懸液通過靜電紡絲裝置制備不同粒徑的液球；

???3)?將步驟2)中制備的液球滴入置有-196℃液氮容器中，將液球凍結固形成球；

???4?)將步驟3)中容器至于-60℃~-90℃低溫環境中，用醇類萃取劑將有機溶劑帶走，使聚合物產生沉積，微球得以固化；

???5)?用去離子水清洗步驟4）中固化的微球，離心后凍干保存。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：在所述（2）的步驟1）中所采用的有機溶劑選自二氯甲烷，氯仿，丙酮，乙醇，六氟異丙醇，三氟乙醇中的一種或幾種混合物。

3.根據權利要求1中所述制備方法，其特征在于：在所述（2）的步驟2）中，混懸液通過靜電紡絲裝置制備不同粒徑的液球的工藝條件為：滴速為0.5?ml/h~10?ml/h，電壓為3kV~30?kV，針頭到接收板距離為5~30cm，相對濕度為15%~50%。

4.一種可保持蛋白、多肽類藥物活性的緩釋聚乳酸類微球，其特征在于，按重量份計，包括蛋白或多肽類藥物5～30份?，聚乳酸類生物降解材料30～90份，納米生物活性玻璃5～50份。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述蛋白或多肽類藥物是醋酸亮丙瑞林、曲普瑞林、戈舍瑞林、布舍瑞林、胰島素、骨膠原形成蛋白、血管生長因子、艾賽那肽、醋酸奧曲肽、降鈣素、重組人生長激素或重組人干擾素。

6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述生物活性玻璃的組成成分組成比例：SiO_2,?CaO和P2O₅；SiO₂:?CaO:?P2O₅?摩爾比在26:70:4～70:15:15。