[發明專利]TGF-β受體結合蛋白-1的新用途

有效

• 申請號: 201310528830.7
• 申請日: 2013-10-30
• 公開（公告）號: CN103550785A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: 黃來強;萬駿;張宏玲;王婧;葛遠龍
• 申請（專利權）人: 清華大學深圳研究生院
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61P35/04;C12N15/113;C12N15/85;C12N5/10
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;任鳳華

技術領域

本發明涉及TGF-β受體結合蛋白-1的新用途。

背景技術

埃茲蛋白（Ezrin）是ERM(Ezrin/Radixin/Moesin)家族的重要成員,是細胞骨架與細胞膜之間的連接蛋白,對細胞膜區域的整合和穩定性起到結構和功能調控的作用。Ezrin蛋白參與了微絨毛的形成及細胞形態的維持、細胞運動及黏附、細胞骨架的重塑及細胞信號轉導過程,且可以作為膜的有機體和連接體連接細胞膜與細胞骨架,如:與細胞膜分子CD43、CD44、E-cadsdherin、ICAM-1等及細胞骨架成員F-型肌動蛋白(F-actin)的連接,并且有令人注目的臨床證據顯示:Ezrin蛋白家族和黏附分子在控制癌細胞具有的如粘附性的細胞功能及浸潤轉移的生物學特性上顯得尤為重要。目前許多研究表明Ezrin蛋白與多種腫瘤的發生、轉移和預后相關,如:婦科腫瘤、消化道腫瘤、黑色素瘤及鼻咽癌、成人軟組織腫瘤、兒童骨肉瘤和橫紋肌肉瘤等。Ezrin蛋白在腫瘤細胞中的表達異常,提示其在腫瘤的浸潤、轉移機制中發揮重要作用.研究表明，Ezrin的表達可以促進絲狀偽足的形成，siRNA干擾Ezrin表達之后的絲狀偽足明顯減少，細胞遷移、侵襲、粘附明顯減弱。Ezrin蛋白的異常表達可賦予腫瘤細胞高轉移活性,影響并參與到腫瘤轉移的多個環節,如:從原發灶脫落并具有運動性、侵入周圍組織及脈管系統、穿透基底膜、選擇性的在靶器官增殖形成轉移灶等。對Ezrin蛋白在腫瘤中的全面研究,可以為腫瘤的診斷、治療和預后評價提供新的思路和標準。

TGF-β受體結合蛋白-1(TRIP-1)作為TGF-β信號通路二型受體的結合蛋白被發現，屬于二型受體的磷酸化底物。目前已發現TRIP-1可作為eIF3i蛋白存在細胞內行使功能，二者是具有完全相同基因和蛋白序列的蛋白，發現時間有所不同。目前，TRIP-1的功能仍然還不是很清楚。TRIP-1的表達可以抑制由TGF-β信號引起的PAI-1(血漿纖維蛋白溶酶原激活抑制因子-1)基因啟動子的轉錄和EMT(表皮間充質轉化)。同時TRIP-1是eIF3復合物的亞基成分，在腫瘤細胞中高表達，可以通過調節mTOR信號通路來促進腫瘤細胞的mRNA翻譯以及蛋白質的合成。TRIP-1在細胞生長方面的調控已經獲得了一些研究成果，然而TRIP-1在腫瘤細胞遷移過程中是否扮演角色卻鮮有報道。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供TGF-β受體結合蛋白-1的新用途，該新用途是基于TRIP-1與Ezrin相互作用的新發現所作出的。

本發明所提供的TGF-β受體結合蛋白-1的新用途，為下述A、B、C和D中的任一種：

A、調控TGF-β受體結合蛋白-1表達水平的物質在制備調控細胞粘附和/或遷移的產品（如試劑）中的應用。

B、調控TGF-β受體結合蛋白-1表達水平的物質在制備調控細胞絲狀偽足形成產品（如試劑）中的應用。

C、降低TGF-β受體結合蛋白-1表達水平的物質，是下述C1）至C3）中的任一種小干擾RNA：

C1）由a）、b）和c）混合而成的小干擾RNA組；

C2）由所述a）和所述b）混合而成的小干擾RNA；

C3）由所述c）和所述b）混合而成的小干擾RNA；

所述a）是名稱為siRNA#1的小干擾RNA，它的一條鏈的核苷酸序列如SEQ?ID?No.5，另一條鏈的核苷酸序列如SEQ?ID?No.6；

所述b）是名稱為siRNA#2的小干擾RNA，它的一條鏈的核苷酸序列如SEQ?ID?No.7，另一條鏈的核苷酸序列如SEQ?ID?No.8；

所述c）是名稱為siRNA#3的小干擾RNA，它的一條鏈的核苷酸序列如SEQ?ID?No.9，另一條鏈的核苷酸序列如SEQ?ID?No.6。

D、C所述的小干擾RNA相關的生物材料，為1）-5）中的任一種：

D1）編碼C所述的小干擾RNA的DNA分子；

D2）含有D1）所述DNA分子的表達盒；

D3）含有D1）所述DNA分子的重組載體、或含有D2）所述表達盒的重組載體；

D4）含有D1）所述DNA分子的重組微生物、或含有D2）所述表達盒的重組微生物、或含有D3）所述重組載體的重組微生物；