[發明專利]抗菌肽在制藥中的應用

有效

• 申請號: 201310528734.2
• 申請日: 2013-10-30
• 公開（公告）號: CN103524602A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 楊柳;沈克飛;曹蘭;鄭華;張邑帆;付利芝
• 申請（專利權）人: 重慶市畜牧科學院
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K38/08;A61P31/14
• 代理公司: 北京元本知識產權代理事務所 11308
• 代理人: 黎昌莉

技術領域

本發明屬于生物技術領域，涉及一種抗菌肽在制藥中的新用途，具體涉及抗菌肽在制備抗蜜蜂病毒病藥物中的應用。

背景技術

蜜蜂囊狀幼蟲病（sacbrood?disease）簡稱囊幼病，又叫尖頭病、囊雛病，是由囊狀幼蟲病病毒（sacbrood?bee?virus，SBV）感染引起的蜜蜂幼蟲腸道傳染病，造成幼蟲的大量死亡，影響蜂群繁殖。中華蜜蜂，又稱中華蜂、中蜂、土蜂，是東方蜜蜂的一個亞種，是中國獨有的蜜蜂當家品種，2003年，北京市在房山區建立中華蜜蜂自然保護區，2006年，中華蜜蜂被列入農業部國家級畜禽遺傳資源保護品種。囊狀幼蟲病也是中蜂的主要病害之一，在養蜂生產上時有發生。發病輕時，出現近百只幼蟲死亡，工蜂采集活動正常；發病嚴重時，蜂群只見幼蟲增多卻不見成蜂增加，造成大批幼蟲死亡，工蜂表現不安，采集力明顯下降，威脅幼蟲發育和蜂群群勢，甚至導致蜂群飛逃，給蜂農造成嚴重的損失。

中蜂囊狀幼蟲病最早于1972年發生于廣東省，隨后迅速蔓延到全國。在1972年至1976年的疾病流行期間，中國境內飼養中蜂損失超過百萬群。后來疾病的損耗降低，但蜂群的發病率仍在50%-70%。該病主要采取綜合防治措施防控，如：換王斷子、嚴格消毒、加強管理，使用抗病毒藥物配以抗生素預防繼發感染。目前用于治療中蜂囊狀幼蟲病的藥物主要有抗病毒類的西藥如病毒靈、病毒唑和金剛烷胺等，然而使用西藥有可能引起病毒的加快變異，而且有污染商品蜂蜜的風險，因此已被國家農業部禁止在蜜蜂病害防治中使用。另外，也有使用一些中藥配方來治療中蜂囊狀幼蟲病，雖然具有一定的治療效果，但是中藥的治療的效果仍未穩定，治療效果不高。目前，該病由于缺乏安全高效的抗病毒藥物，生產中存在濫用藥物現象，這使我國當前蜂產品藥物殘留較高，蜂產品出口受限。因而，研發高效、安全、無殘留的蜂藥是當今養蜂業的迫切需求。

抗菌肽是一種小分子的多肽類物質，具有廣泛的生物學活性，具有廣譜殺菌、抗病毒、消炎、抑制腫瘤細胞生長及調節機體免疫反應等作用，對原核生物有作用，對真核生物無害。抗菌肽是生物防御系統中產生的一類對抗外源性病原體的肽類物質，是生物先天的、非特異性防御系統的重要組成部分。抗菌肽可與革蘭陰性菌外膜的脂多糖或革蘭陽性菌表面的肽聚糖結合，使其被破壞而形成穿膜通道，胞內離子大量流出，細胞因高滲破裂而死亡，不易產生耐藥性。另外，它還具有免疫調節、促進損傷修復、中和內毒素及對抗膿毒性休克的作用。因此，抗菌肽具有極廣泛的應用價值。

抗菌肽最初是在昆蟲中發現。昆蟲抗菌物質一直是昆蟲免疫研究的熱點。昆蟲由于體內沒有形成獲得性免疫必須的淋巴細胞抗體和胸腺，天然免疫就成了相對重要的防線，抗菌肽就是一種先天免疫。蜜蜂抗菌肽是蜜蜂在受到病原物感染后，其脂肪體迅速合成的一些具有抗菌活性的肽類，然后釋放到血淋巴中發揮抑制細菌、真菌、病毒的作用。蜜蜂抗菌肽屬于先天免疫，在體液內有4個基因家族，不同抗菌肽基因家族存在協同作用，不同抗菌肽作用機理雖有不同，卻各司其職，共同抵御著各種病原物的侵染。因此，抗菌肽在蜜蜂飼養病害防控中具有巨大的應用潛力。從技術經濟效益角度考慮，低于50個氨基酸的多肽適合采用化學合成法生產。尋找更小分子、更高活性、更多活性抗菌肽對于降低生產成本至關重要。抗菌肽RRWWCR是在已知天然抗菌肽序列牛乳鐵蛋白（Lactoferricin）B4-9RRWQWR的基礎上人工改造的多肽（參見《The?antimicrobial?activity?of?hexapeptides?derived?from?synthetic?combinatorial?libraries》，J?Appl?Bacteriol，1995年第78卷第1期，第39頁至46頁），該抗菌肽除了具有廣譜抗菌作用之外，還有抗炎癥、免疫調節作用，但該抗菌肽是否具有抗蜜蜂病毒病的作用還未進行研究。

發明內容

有鑒于此，本發明目的之一在于提供一種六肽抗菌肽，人工合成方法簡單，成本低廉；本發明的目的之二在于提供一種利用該六肽抗菌肽制備的藥物，該藥物利于肽的保存，且使用方便；本發明的目的之三在于提供所述六肽抗菌肽在制備抗蜜蜂病毒病藥物中的應用，利用所述六肽抗菌肽制備的藥物治療效果顯著。

為實現上述目的，本發明的技術方案為：

一種抗菌肽，所述抗菌肽為SEQ?ID?No：1中的氨基酸序列所示。

本發明中，利用所述的抗菌肽制備的藥物，所述藥物為抗菌肽的可溶性粉劑。