[發(fā)明專利]苯乙基間苯二酚羥丙基-β-環(huán)糊精包合物及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310528452.2
• 申請日: 2013-10-30
• 公開（公告）號: CN103536454A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 夏強;范恒鋒
• 申請（專利權(quán)）人: 東南大學(xué)
• 主分類號: A61K8/73
• 分類號: A61K8/73;A61K8/33;A61Q19/02;A61Q19/00
• 代理公司: 南京瑞弘專利商標事務(wù)所(普通合伙) 32249
• 代理人: 楊曉玲

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化妝品制備技術(shù)中的載體系統(tǒng)技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種負載有活性成分苯乙基間苯二酚的羥丙基-β-環(huán)糊精包合物及其制備方法。

背景技術(shù)

苯乙基間苯二酚，化學(xué)名稱為4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚，英文名稱為4-(1-phenylethy)-1,3-benzenediol，CAS號為85-27-8，分子式為C₁₄H₁₄O₂，分子量為214.27g/mol，為白色結(jié)晶固體，熔點為78～82℃。可以由1,3-苯二酚和苯乙烯通過Friedel-Crafts烷基化反應(yīng)生成苯乙基間苯二酚粗品，反應(yīng)粗品經(jīng)清洗、蒸餾、結(jié)晶等純化步驟，即得苯乙基間苯二酚。苯乙基間苯二酚是一種優(yōu)秀的美白劑、抗氧化劑，是目前有報道的最有效的酪氨酸酶抑制劑之一，在化妝品中的建議用量為0.1～0.5%。2012年12月初，國家食品藥品監(jiān)督管理局正式批準苯乙基間苯二酚作為化妝品原料使用。但是苯乙基間苯二酚在應(yīng)用中存在著一些問題：在水中的溶解度較低，影響其加入化妝品配方的能力；在光照下不穩(wěn)定，會從白色逐漸變?yōu)槊S色，最終變?yōu)榉奂t色，影響化妝品的外觀和其中苯乙基間苯二酚的含量。

羥丙基-β-環(huán)糊精是在β-環(huán)糊精中葡萄糖殘基上的羥基發(fā)生醚化反應(yīng)引入羥丙基的產(chǎn)物，是一種是具有廣闊發(fā)展前景的優(yōu)良原料。它不僅水溶性很高，一般大于75%，對熱穩(wěn)定，且對腎無毒，對肌肉和粘膜幾乎無刺激。羥丙基-β-環(huán)糊精包合物是一種特殊類型的分子復(fù)合物，由羥丙基-β-環(huán)糊精單分子形成的空穴或孔洞及被其容納或插入的物質(zhì)兩部分構(gòu)成。包合物的包合過程是活性物分子進入羥丙基-β-環(huán)糊精分子腔的過程，具有包合作用的羥丙基-β-環(huán)糊精分子稱為主體分子，被包合到主體分子中的小分子物質(zhì)，稱為客體分子，故包合物又稱為分子膠囊。難溶性活性物被羥丙基-β-環(huán)糊精包合后，不僅能增加活性物的溶解度，還可以提高活性物的生物利用度和穩(wěn)定性，廣泛應(yīng)用于化妝品、食品、藥品及其它領(lǐng)域。

苯乙基間苯二酚羥丙基-β-環(huán)糊精包合物及其制備方法

發(fā)明內(nèi)容

技術(shù)問題：本發(fā)明目的在于提供一種穩(wěn)定性高、苯乙基間苯二酚負載含量高的性質(zhì)溫和的化妝品級苯乙基間苯二酚羥丙基-β-環(huán)糊精包合物及其制備方法，解決了現(xiàn)有技術(shù)中水溶性差、苯乙基間苯二酚含量低、難以直接應(yīng)用于化妝品等問題。

技術(shù)方案：為了解決現(xiàn)有技術(shù)中的這些問題，本發(fā)明提供的技術(shù)方案是：

所述包合物由下述原料按重量比組成，苯乙基間苯二酚：羥丙基-β-環(huán)糊精=1：1～1：100，它是通過將苯乙基間苯二酚、有機溶劑和羥丙基-β-環(huán)糊精的混合物，通過真空干燥處理制備得到的。

所述有機溶劑選自以下化合物：叔丁醇、乙醇、甲醇、1，2-丙二醇。

本發(fā)明的苯乙基間苯二酚羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備方法包括以下步驟：

（1）按質(zhì)量比為1：80～1：20的比例稱取苯乙基間苯二酚、有機溶劑，振蕩混合至澄清；

（2）按苯乙基間苯二酚與羥丙基-β-環(huán)糊精質(zhì)量比為1：80～1：30的比例加入羥丙基-β-環(huán)糊精，充分攪拌至均勻；

（3）在4～40℃條件下避光平衡3～30min，再在6～60℃條件下避光平衡20～200min；

（4）將上述混合物放入圓盤，10～100℃條件下抽真空10～100min，得到白色疏松多孔固體，研磨至粉末，即得苯乙基間苯二酚羥丙基-β-環(huán)糊精包合物。

所述方法得到的包合物的包合率在59～99%。

嫩發(fā)明的苯乙基間苯二酚羥丙基-β-環(huán)糊精包合物在制備護膚化妝品方面的應(yīng)用。

利用包合技術(shù)對苯乙基間苯二酚進行包裹，增加其負載含量，提高其穩(wěn)定性，并且提高其水溶性可以有效的解決苯乙基間苯二酚在化妝品成品配方含量不高，水溶性差，不穩(wěn)定的問題。

有益效果：相對于現(xiàn)有技術(shù)中的方案，本發(fā)明的優(yōu)點是：

本發(fā)明的一種苯乙基間苯二酚羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備是可控的。可以通過調(diào)節(jié)成分比例、溫度、平衡時間等條件制備出苯乙基間苯二酚含量為0.1～10%的包合物。

本發(fā)明中的羥丙基-β-環(huán)糊精包合物制備技術(shù)提高其活性物質(zhì)含量，有利于充分發(fā)揮活性物質(zhì)的美白功效。本發(fā)明制備的包合物穩(wěn)定性較好，具有很好的水溶性，使得含有苯乙基間苯二酚羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的化妝品的配制方便、簡單。

本發(fā)明制備得到的苯乙基間苯二酚羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的原料與皮膚有很好的相容性，易于充分發(fā)揮苯乙基間苯二酚的功效。