[發明專利]一種制備鄰三氟甲基苯胺或其衍生物的方法

有效

• 申請號: 201310528325.2
• 申請日: 2013-10-29
• 公開（公告）號: CN103553857A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: 朱成建;謝勁;胥攀
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C07B37/04
• 分類號: C07B37/04;C07C211/52;C07C209/74;C07C229/60;C07C227/16;C07C225/22;C07C221/00;C07C237/30;C07C231/12;C07C217/84;C07C213/08;C07F5/04;C07D21
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 黃嘉棟

技術領域

本發明涉及一種含三氟甲基苯胺衍生物的制備方法。

背景技術

近年來的研究表明，在重要分子骨架中引入一個三氟甲基可以顯著改善其化學性質和生物可利用性，進一步增強生物活性，具有很好的應用前景[參見：（a）Shimizu,M.;Hiyama,T.Angew.Chem.Int.Ed.2005,44,214.(b)Muller,K.;Faeh,C.;Diederich,F.Science2007,317,1881.(c)Purser,S.;Moore,P.R.;Swallow,S.;Gouverneur,V.Chem.Soc.Rev.2008,37,320.]。苯胺作為一種重要的醫藥化工原料，廣泛用于染料、精細化工和制藥領域。然而到目前為止，在未保護的芳香胺上直接引入一個三氟甲基的有效合成方法報道較少[參見：(a)Hafner,A.;S.Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,3713.(b)Zhang,L.-S.;Chen,K.;Chen,G.;Li,B.-J.;Luo,S.;Guo,Q.-Y.;Wei,J.-B.;Shi,Z.-J.Org.Lett.2013,15,10.(c)Besset,T.;Schneider,C.;Cahard,D.Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,5048.(d)Ji,Y.;Brueckl,T.;Baxter,R.D.;Fujiwara,Y.;Seiple,I.B.;Su,S.;Blackmond,D.G.;Baran,P.S.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.2011,108,14411.]。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種新的芳香胺直接三氟甲基化的新方法以及其應用。

本發明的合成路線如下：

一種制備鄰三氟甲基苯胺或其衍生物的方法，它是以苯胺或苯胺衍生物為原料，在溶液中，在氬氣或氮氣的保護下，以三（2-苯基吡啶）合銥[Ir(ppy)₃]為催化劑，在光照下與三價碘試劑化合物2室溫下反應，得到鄰三氟苯胺或其衍生物3：

所述的三價碘試劑化合物2有如下結構：

[參見：(a)Matousek,V.;Pietrasiak,E.;Schwenk,R.;Togni,A.J.Org.Chem.2013,78,6763.(b)Eisenberger,P.;Gischig,S.;Togni,A.Chem.-Eur.J.2006,12,2579]

上述的制備方法，所述的苯胺衍生物中R基團可以是各種取代的芳基、雜芳基、烷基、酯基、氰基、硼酸酯基、硫醚基、酰胺基、甲砜基、鹵素或甲氧基。

上述的制備方法，所述的在溶液中是在二甲基甲酰胺（DMF）溶液中。

上述的制備方法，所述的苯胺或苯胺衍生物與三價碘試劑化合物2的物質的量之比是1:1-2:1，優選的是2:1。

上述的制備方法，所述的催化劑三（2-苯基吡啶）合銥的用量是三價碘試劑化合物2摩爾數的1.5%的摩爾量。

典型反應如下：

本發明的方法反應條件溫和，氨基不需要保護，能直接得到三氟甲基取代的苯胺或苯胺衍生物。

具體實施方式

下述實施例有助于理解本發明，但并不限制本發明的內容。以下實施例中所用的是根據文獻Eisenberger,P.;Gischig,S.;Togni,A.Chem.-Eur.J.2006,12,2579.所述的制備方法制備的。

實施例1