[發(fā)明專利]含有效成份為沃尼妙林的長效注射劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310528302.1
• 申請日: 2013-10-30
• 公開（公告）號: CN103520099A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發(fā)明（設計）人: 王玉萬;潘貞德;戴曉曦;徐飛;沈力
• 申請（專利權）人: 王玉萬
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K31/22;A61K47/44;A61K47/26;A61K47/14;A61K47/12;A61P31/04
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技術領域

本發(fā)明屬于獸藥制劑制備技術，具體涉及將沃尼妙林或鹽酸沃尼妙林與緩釋載體組合制備長效注射劑。

背景技術

沃尼妙林或沃尼妙林與酸形成的鹽是動物專用的半合成抗菌藥物，具有抗菌譜廣、活性高、毒副作用較低、不易產(chǎn)生耐藥性、殘留低等特點，主要用于防治豬、牛、羊及家禽的支原體病和革蘭氏陽性菌的感染。目前市售產(chǎn)品有加在飼料中給動物喂食的預混劑和鹽酸沃尼妙林注射液。

專利CN102119919B公開了一種沃尼妙林油性注射劑，該制劑是以乙醇或甘油為助溶劑，以蓖麻油為溶劑制備的溶液型油質注射液。專利CN101756899A公開了一種沃尼妙林納米乳抗菌藥物制劑，該制劑是由沃尼妙林與表面活性劑、水和油組成。專利CN101947203A公開了一種沃尼妙林乳劑，該制劑是由鹽酸沃尼妙林與乳化劑、乙醇、注射用油和水組成。專利CN101744799B公開了一種獸用沃尼妙林及其鹽的脂質體新劑型，該脂質體是由沃尼妙林與大豆磷脂、膽固醇和表面修飾物組成，以大鼠為實驗動物，按每公斤體重10mg注射該制劑，給藥后48小時在肺組織中仍能檢出沃尼妙林。

專利US5747058，US2006/0034926公開了一種含乙酸異丁酸蔗糖酯(SAIB)的原位膠凝制劑，制劑的緩釋作用主要取決于SAIB的存在，并且制劑只少含一種水溶性或可與水混溶或部分混溶的溶劑，這是保證制劑注入體內后在注射部位較快完成膠凝過程的關鍵，即SAIB在原位完成膠凝依賴于親水溶劑的快速釋放，這是該制劑的突出特征。在原位膠凝制劑中還可以加入一定量的疏水性溶劑，如植物油或合成的油質類物質，適宜的加入量為1-10％。

專利CN101677952B公開了一種改進的原位凝膠制劑，其特點是SAIB與丙交酯-乙交酯共聚物(PLGA)組合應用，制劑中SAIB適宜含量為45-85％，PLGA含量為15-45％，改進的制劑同樣選擇與水混溶或溶于水的溶劑來溶解SAIB和PLGA，優(yōu)選溶劑為N-甲基吡咯烷酮。

目前市售產(chǎn)品和專利公開的獸用油質注射劑，多數(shù)是以植物油為介質制備的溶液型制劑或混懸型制劑。在油性介質中加入合適的緩釋材料對傳統(tǒng)的油懸劑或溶液型油質注射劑進行改進，是開發(fā)獸用長效注射劑的可行途徑。

本發(fā)明所述的制劑不同于傳統(tǒng)的油質注射劑和含SAIB的原位膠凝制劑。本發(fā)明是在疏水性介質(油酸乙酯、十四烷酸異丙酯)中加入緩釋材料SAIB和氫化蓖麻油(HCO)或加入SAIB和硬脂酸鋁，來制備含抗菌藥物的油質注射劑。實驗表明，在油性介質中添加適量的SAIB和HCO或加入SAIB和硬脂酸鋁，制劑緩釋作用明顯加強，SAIB的加入，還提高了分散介質的相對密度，從而改善了制劑的懸浮性和重分散性，使制劑更穩(wěn)定。以疏水性溶媒為介質，并加入SAIB，實際是一種改進的油質注射劑，是將SAIB應用于油質注射劑的制備。SAIB與HCO或SAIB與硬脂酸鋁的加入，增加了制劑的粘性和疏水性；HCO的加入減緩了SAIB、十四烷酸異丙酯(IPM)、油酸乙酯的降解速率，SAIB和HCO組合使用，更有效的限制了油酸乙酯、IPM的吸收與擴展速率，這些都是本制劑緩釋作用優(yōu)于傳統(tǒng)油質注射劑的原因。另外，以油酸乙酯替代植物油制備油質注射劑，可以克服植物油在低溫條件下粘性增大等缺陷，從而使制劑在一個較寬的溫度范圍內保持流動性和低粘度以便于注射。這些都是本發(fā)明的特點。

發(fā)明內容

[0008]本發(fā)明提供一種沃尼妙林油質注射劑的制備方法，以克服普通注射劑頻繁給藥之不足，期望為市場提供更好的長效注射劑，也為油質長效注射劑的開發(fā)提供新途徑。本制劑制備工藝方面的特點是：(1)、以生物相容性好的油酸乙酯為介質替代植物油制備油懸劑；(2)、在油性介質中加入適量的HCO、硬脂酸鋁和SAIB，使制劑疏水性更強、相對密度增大，從而使制劑緩釋效果加強，懸浮性和重分散性都得到改善。

[0009]本發(fā)明制劑具體組成和制備方法如下：

制劑組成：本發(fā)明的含沃尼妙林的獸用注射劑，其特征在于每100ml注射劑中含有沃尼妙林或鹽酸沃尼妙林或酒石酸沃尼妙林8-20g，HCO0.1-0.6g或硬脂酸鋁0.5-1.5g，SAIB7-30g，抗氧劑0.02-0.2g，IPM或油酸乙酯或油酸乙酯/苯甲酸芐酯組合物加至100ml。

所述的抗氧劑為叔丁基-4-羥基茴香醚(BHA)、二丁基羥基甲苯(BHT)、沒食子酸丙酯(PG)或抗壞血酸棕櫚酸酯中的一種或一種以上任何比例的混合物。

在以上所述的每100ml注射劑中還可加入司盤-80。

制備方法：本制劑的制備方法主要有以下兩種。