[發明專利]一種多功能磁性納米顆粒及其制備方法

無效

• 申請號: 201310526635.0
• 申請日: 2013-10-30
• 公開（公告）號: CN103566381A
• 公開（公告）日: 2014-02-12
• 發明（設計）人: 藍閩波;趙雪伶;趙紅莉;袁慧慧;陳宗艷;張登浩;陶亮
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: A61K49/08
• 分類號: A61K49/08;A61K49/00;A61K47/04;A61K47/34;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海順華專利代理有限責任公司 31203
• 代理人: 薛美英

技術領域

本發明涉及一種集腫瘤靶向、影像和光動力治療于一體的新型多功能磁性納米顆粒及其制備方法。

背景技術

人類健康是一個永恒的課題，隨著人類經濟社會的發展，健康問題越來越受到人們的重視。當前，癌癥是對人類健康危害最嚴重的疾病之一，發病率持續上升，造成嚴重的社會和經濟負擔。由于缺乏高靈敏度診斷及低毒副作用治療方法，癌癥的早期診斷和治療仍然是當今醫學的難題之一。

納米技術在癌癥的預防、診斷、影像和治療領域具有潛在的巨大貢獻。納米生物醫學的快速發展也為開發安全、高效、特異、智能化的納米探針提供了新思路。納米顆粒比癌細胞小100倍，甚至1000倍，很容易通過細胞屏障。另外，由于腫瘤組織的高通透高滯留效應（Enhanced?permeability?and?retention?effect）它們優先聚集在腫瘤部位。如何應用納米顆粒的特性如小尺寸效應、納米表面效應、量子效應、納米結構獨特聲、光、電、熱、磁等性質來提高腫瘤的靶向成像和選擇性治療，是目前生命科學對納米科技提出的最具挑戰性的問題，也是納米科技發展面臨的一項重大需求。

磁性納米顆粒因其尺寸可控、易于操縱和能增強磁共振成像對比等特性受到廣泛關注，可以應用于細胞分離，醫學診斷、癌癥熱療、靶向載藥及磁共振成像等技術中。此外，磁性納米顆粒還可以與熒光探針、生物靶向分子或抗腫瘤藥物等相結合實現磁性納米顆粒的多功能化，在多模式成像、腫瘤的靶向診斷與治療中有較好的應用前景。因此，開發新型的集檢測、載藥、治療等于一體的多功能磁納米生物探針是目前納米生物醫學領域的研究熱點之一。

光動力學治療（Photodynamic?therapy，PDT）是一種新興的治療癌癥的方法。對比于傳統療法，PDT具有以下優點：對腫瘤細胞具有相對選擇性和組織特異性；毒性低，安全，副作用小；冷光化學反應，不影響其他治療，與手術、放療和化療等療法相輔相成；可重復用藥，無藥物耐受性；治療時間短，48～72小時即可發生作用。PDT包含三個可變參數:光敏劑、光源以及組織中的分子態氧，三者缺一不可。光敏劑能夠吸收特定波長的光的能量并傳遞給周圍的氧分子，產生化學性質很活潑的單線態氧，單線態氧可以與生物大分子發生作用，破壞細胞和細胞器的結構與功能，從而殺傷癌細胞，達到治療腫瘤的目的。

光敏劑不僅能夠產生單線態氧用于癌癥治療，而且還能產生熒光，尤其是近紅外熒光，可以用于活體成像。光敏劑的熒光可以用于監測其分布和攝取量，區分正常組織和病變組織，從而對癌癥進行診斷分析，并實時評估PDT的治療效果。

光動力學療法廣泛應用于多種疾病（如：癌癥、心血管疾病、皮膚病和眼病等）的治療和研究，作為一種微創療法，備受青睞，但在其廣泛的臨床應用中，存在諸多問題，如：皮膚光毒作用；現有的大多數光敏劑為疏水性分子，在水溶液中容易團聚導致量子產率降低；光敏劑的靶向選擇性不高，在正常組織中的存留極有可能導致對正常組織的傷害，嚴重者會危及到病人的生命。因而構建高效的光敏劑藥物載體成為研究的熱點。

近年來，研究人員在磁靶向光動力學治療領域進行了大量的工作。例如，R.Kopelman等設計了一種以聚丙烯酰胺（PAA）為核，內夾雜光敏劑和核磁共振成像造影劑，表面包覆PEG和靶向分子功能基團的多功能納米顆粒，實驗證明該顆粒能有效的治療小鼠的腦腫瘤（J.Magn.Magn.Mater，2005,293,404-410）；D.J.Lee等設計合成了由PLGA-mPEG，PLGA-Ce6和四氧化三鐵納米顆粒組成的多功能納米粒子，用于腫瘤的熒光成像和光動力治療（Int.J.Pharm，2012,434,257-263）；Y.Sun等制備了一種具有良好生物相容性的裝載有光敏劑的磁性殼聚糖納米顆粒，體內外實驗表明該納米藥物載體具有良好的靶向性和優越的生物活性（Nanotechnology,2009,20,135102-135109）。但由現有技術制備出來的多功能納米顆粒沒有良好的功能可控性（所述功能可控性是指：可根據實際需要更換不同功能基團，如熒光試劑、靶向基團、藥物分子等，實現腫瘤診斷和治療的同步實施）。因此，設計及制備具有良好的功能可控性的多功能納米顆粒，是本發明需要解決的技術問題。

發明內容

本發明的一個目的在于，提供一種良好的功能可控性的集腫瘤靶向、影像和光動力治療于一體的多功能磁性納米顆粒。