[發明專利]螺羥吲哚化合物及其作為治療劑的用途

有效

• 申請號: 201310525520.X
• 申請日: 2009-10-13
• 公開（公告）號: CN103664973B
• 公開（公告）日: 2017-04-19
• 發明（設計）人: 麥克海里·喬威夫;蘇魯旦·喬德亨瑞;勞倫·弗雷澤;傅建民;喬納森·朗吉樂;劉世峰;孫建宇;孫紹毅;歇吉瑞·史瑞威多;馬克·伍德;埃拉·澤諾瓦;賈琦;瓊-杰克庫·卡迪厄;西蒙·J·高蒂爾;艾米·弗郎西絲·道格拉斯;謝瀚霄;娜賈司瑞·恰卡;卓蘭·西科杰韋克
• 申請（專利權）人: 澤農醫藥公司
• 主分類號: C07D491/20
• 分類號: C07D491/20;C07D491/107;C07D498/20;C07D513/20;C07D491/22;C07D495/20;C07D513/22;C07D519/00;A61K31/407;A61K31/4439;A61K31/4155;A61K31/422
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司11204
• 代理人: 王達佐,洪欣

1.通式(XI)的化合物，或其藥物可接受的鹽：

其中：

V為-O-、-N(CH₃)-或-CH₂-，并且Y為-N(CH₃)-或-CH₂-，條件是當V為-CH₂-時，Y不為-CH_2-；

或V為-N(CH₃)-或-CH₂-，并且Y為-O-、-N(CH₃)-或-CH₂-，條件是當V為-CH₂-時，Y不為-CH_2-；并且

R¹⁴為氫、[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基、吡啶-2-基甲基、[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基或(2R)-四氫呋喃-2-基甲基。

2.如權利要求1所述的化合物，其中V為-O-，并且Y為-N(CH₃)-。

3.如權利要求2所述的化合物，其選自：

1-甲基-1’-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2,3-二氫-1H-螺[呋喃并[3,2-g][1,4]苯并噁嗪-8,3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽；或

1-甲基-1’-[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-2,3-二氫-1H-螺[呋喃并[3,2-g][1,4]苯并噁嗪-8,3’-吲哚]-2’(1’H)-酮鹽酸鹽。

4.如權利要求1所述的化合物，其中V為-CH₂-，并且Y為-O-。

5.如權利要求4所述的化合物，其選自：

1’-(吡啶-2-基甲基)-7,8-二氫-6H-螺-[呋喃并[2,3-g]色烯-3,3’-吲哚]-2’(1’H)-酮；或

1’-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-7,8-二氫-6H-螺[呋喃并[2,3-g]色烯-3,3’-吲哚]-2’(1’H)-酮。

6.藥物組合物，其包含藥物可接受的賦形劑和權利要求1至5中任一權利要求所述的化合物或其藥物可接受的鹽。

7.權利要求1至5中任一權利要求所述的化合物或其藥物可接受的鹽在制備用于治療、預防或改善哺乳動物的疾病或疾病狀態的藥物中的用途，所述疾病或疾病狀態選自疼痛、心血管疾病、呼吸道疾病和精神病學疾病及其組合。

8.如權利要求7所述的用途，其中所述精神病學疾病為抑郁。

9.如權利要求7所述的用途，其中所述疾病或疾病狀態選自炎性疼痛、內臟痛、癌痛、化療疼痛、創傷疼痛、手術疼痛、術后疼痛、生產疼痛、神經源性膀胱功能障礙、潰瘍性結腸炎、慢性疼痛、持續性疼痛、牙痛、竇性頭痛、緊張性頭痛、外周神經損傷及其組合。

10.如權利要求9所述的用途，其中所述慢性疼痛為神經病理性疼痛或慢性頭痛。

11.如權利要求10所述的用途，其中所述神經病理性疼痛為外周介導的疼痛或中樞介導的疼痛。

12.如權利要求9所述的用途，其中所述竇性頭痛為周期性偏頭痛。

13.如權利要求9所述的用途，其中所述持續性疼痛為幻肢痛。

14.如權利要求7所述的用途，其中所述疾病或疾病狀態選自與HIV相關的疼痛、HIV治療引起的神經病、皰疹后神經痛、急性疼痛、熱敏性、結節病、腸易激綜合征、克羅恩病、與多發性硬化(MS)相關的疼痛、肌萎縮側索硬化(ALS)、糖尿病神經病變、外周神經病、關節炎、動脈粥樣硬化、陣發性肌張力障礙、肌無力綜合征、肌強直、惡性高熱、囊性纖維化、假性醛固酮癥、橫紋肌溶解、甲狀腺功能減退癥、雙相抑郁癥、焦慮、精神分裂癥、鈉通道毒素相關的疾病、原發性紅斑肢痛癥、家族性直腸痛、癌癥、癲癇、局部和全身強直性發作、下肢不寧綜合癥、心律失常、纖維肌痛以及由卒中或神經創傷所引起的缺血性疾病狀態下的神經保護。

15.如權利要求14所述的用途，其中所述關節炎為類風濕性關節炎或骨關節炎。

16.如權利要求14所述的用途，其中所述原發性紅斑肢痛癥為家族性紅斑肢痛癥。