[發明專利]小檗果提取物在制備治療艾滋病藥物中的應用

有效

• 申請號: 201310525412.2
• 申請日: 2013-10-31
• 公開（公告）號: CN103585236A
• 公開（公告）日: 2014-02-19
• 發明（設計）人: 孔倩倩
• 申請（專利權）人: 濟南星懿醫藥技術有限公司
• 主分類號: A61K36/29
• 分類號: A61K36/29;A61K9/20;A61K9/16;A61K9/48;A61P31/18;A61P37/04;A61K131/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及一種中藥材提取物在制備治療艾滋病藥物中的應用，具體是涉及小檗果提取物在制備治療艾滋病藥物中的應用。

背景技術

艾滋病是1981年發現的新病毒性傳染病，中醫過去對其未有記載。中醫對艾滋病辨證，認為艾滋病屬于疫病范疇。病因為疫毒熱邪侵襲，正氣虛弱而致。病機主要為衛外不固，陽氣損傷，臟腑受累，引起肺虛脾虛腎虛，繼發感染。熱傷脈絡，氣血凝滯，形成癥積腫塊腫瘤。

中醫辨“證”：主要辨別邪正消長和虛證實證。艾滋病病毒為邪毒，邪毒入里而傳變，與機體正氣的邪正抗爭的動態變化，為疾病的發展過程。感染早期以邪實為主，中期“因實致虛”，晚期“因虛致實”。艾滋病病情復制多變，艾滋病及其繼發感染都可形成“病”，且有不同“型”和“期”。中醫對艾滋病有辨證辨病，分型分期等不同診治方案。

艾滋病的中醫藥治療目前仍屬于研究階段，目前國內外尚未有公認療效肯定被批準生產的抗艾滋病病毒中藥或中藥單體化合物?？拱滩〔《局参锼幒椭兴幯芯恐饕?種途徑，煙具獲得的抗艾滋病病毒中藥植物藥及其成分，有些已在臨床試用。

自艾滋病病毒發現以來，國際上用艾滋病病毒細胞培養和逆轉錄酶，蛋白酶和整合酶等體外實驗方法，廣泛篩選化合物的同時，也大量篩選植物和中草藥提取物及其成分，也研究了一些中藥復方制劑，發現在體外抑制艾滋病毒的有效藥物，有的可抑制猴免疫缺陷病毒（SIV）感染猴的病毒血癥。有些已在臨床試用，尚未明確效果。

我國自1987年派中西醫結合醫療隊去非洲治療艾滋病病人。國內在2002年以前，缺乏特效抗艾滋病病毒藥物，中西醫在臨床根據中醫理論，對艾滋病病人辨病與辨證相結合，以清熱解毒，扶正固本，或涼血補腎，活血化瘀等治則，按中藥性能，選擇中藥，處方治療。通過臨床實踐，認為有些中藥復方治療艾滋病可改善癥狀，緩解病情。近年來對實驗診斷確診的艾滋病病人，采用中藥治療，設對照組，在治療期間，定期檢測血液病毒載量（HIV-RNA）和CD4細胞水平，評價效果。有報道可改善癥狀，提高免疫力，大多仍在臨床驗證中。進入臨床的抗HIV單味中藥或植物藥及中藥復方如下：

甘草甜素：甘草甜素（glycyrrhizin，GL）是中藥甘草（Glycyrrhiza?glabra?L）提取的甘草皂苷，有廣譜抗病毒作用，體外抑制HIV-1逆轉錄酶，在細胞培養內抑制HIV細胞融合，也抗流感病毒和SARS病毒，體內實驗證明可保護流感病毒感染小鼠引起的肺炎死亡和肺病變；保護小鼠的CCl₄中毒性肝損傷；誘生γ-干擾素；有類激素作用。日本常用其靜脈點滴治療慢性乙型肝炎，也曾試用治療艾滋病病人，可抑制血清HIV-1-P24抗原，升高CD4細胞。呂維柏教授1988-1992年在非洲坦桑尼亞應用甘草甜素口服制劑克艾可治療艾滋病病人可改善癥狀，CD4細胞略有上升。其效果尚未被驗證。

天花粉蛋白：天花粉蛋白（Trichosanthin，TCS，GLQ223，Q物質）為中藥栝樓（Trichosanthes?kirilowii）屬葫蘆科（Cucurbitaceae），我國民間用于流產的中藥復方的主要中藥成分為栝樓，我國科學家分離鑒定器抗早孕和引產的有效成分為天花粉蛋白，分子量為27kD，其一、二級結構和三維結構已完全弄清，為抑制蛋白合成的植物毒蛋白，是單鏈的核糖體失活蛋白（Ribosome?Inactivating?Protein,?RIP）。美國在篩選抗HIV-1藥物時，發現其在淋巴細胞培養內抑制HIV-1細胞融合，其后發現在單核巨噬細胞培養內HIV-1的P24抗原和RNA，在3只猴艾滋病病毒（SIV）感染猴靜脈注射可抑制血漿HIV-1。美國在林場使用靜脈點滴治療艾滋病病人，可抑制外周血HIV-1感染的T淋巴細胞和單核巨噬細胞內HIV-1-P24抗原，使CD4/?CD8比例略有升高。由于可引起過敏性反應死亡，神經毒性的精神失常和腎毒性反應，臨床實驗已中止。近年來從天花粉中分離出其他蛋白TAP29，分子量在29?kD，也有抑制HIV-1的作用，但毒性較小，未在臨床試用。此外苦瓜（MOmordica?charantia）的苦瓜蛋白和商陸（Phytolacca?americana）的商陸蛋白（Pokeweed?protein）等都有抑制HIV的作用。