[發明專利]一種治療白血病的藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201310525385.9
• 申請日: 2013-10-31
• 公開（公告）號: CN103585240A
• 公開（公告）日: 2014-02-19
• 發明（設計）人: 孔倩倩
• 申請（專利權）人: 濟南星懿醫藥技術有限公司
• 主分類號: A61K36/30
• 分類號: A61K36/30;A61P35/02;A61K35/56;A61K33/06
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技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及一種治療白血病的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

白血病（Leukemia）是一種造血系統的惡性腫瘤，其特征為白細胞及其幼稚細胞也有幼稚紅細胞或巨核細胞（即白血病細胞）在骨髓或其它造血組織中進行性、失控性的異常增生，浸潤全身各種組織與臟器，并進入外周血液中。根據白血病細胞成熟的程度和白血病的自然過程，白血病主要可分為急性白血病和慢性白血病兩大類。急性白血病起病急驟，因正常紅細胞的減少而導致貧血、出血、繼發感染和發熱等癥狀。另外，因白血病細胞廣泛浸潤各組織臟器，亦導致肝、脾、淋巴結腫大及其它器官功能障礙。慢性白血病起病緩，病程較長，早期患者可無臨床癥狀，最早出現的自覺癥狀往往是乏力、低熱、多汗、盜汗、體重減輕等代謝亢進的表現，個別患者多于體檢或其他檢查時被發現。

白血病較為常見，約占癌癥總發病率的5%左右，尤其以兒童和青年居多。在我國各年齡組惡性腫瘤的死亡率中白血病占第6位（男性）和第8位（女性），在兒童及35歲以下的人群中則占第1位。白血病的分布是世界性的

中醫無白血病這一名詞，但對白血病在臨床出現的發熱、貧血、出血、肝脾及淋巴結腫大等癥狀卻早有記載，屬于“虛老”、“急老”、“熱老”等范疇，由于有出血亦屬于“血證”，而發熱又類似于“溫病”。肝脾腫大明顯者，可稱為“癥積”（陰陽不和，臟腑虛弱，風邪搏之，是以為積），淋巴結腫大明顯者可稱為：“痰核”。說明祖國醫學對白血病的認識是陰虛火動病本是內在虛損，陰陽不和，在臟腑虛弱的基礎上，風邪熱毒乘虛而入所致，而臨床表現為虛實挾雜的綜合表現。

現代白血病的治療手段主要是化學療法和骨髓移植療法。近年來，隨著聯合化療用于臨床及完全緩解后維持、鞏固治療等策略的逐漸完善，以及新的抗白血病藥物如去甲氧基柔紅霉素（IDA），米托蒽醌（MIT），鬼臼乙叉苷（VP-16）及阿糖胞苷（Ara-C）的出現，白血病的治療水平有了突破性進展。但因為化療藥物的毒副作用和骨髓來源困難等許多未能解決的問題，迫使人們一直在尋找新的治療策略。中醫藥治療白血病來由已久，以清熱解毒、益氣養陰為基本大法。近來越來越多的研究表明，中藥在誘導細胞凋亡、細胞分化、逆轉白血病細胞多藥耐藥和免疫調節等方面有明顯的優勢和特色，為白血病的根治提供了新的研究思路和線索。從中藥中提取、研制了較多的抗白血病藥物和制劑，實驗證實這些中藥確實具有抗白血病的作用，其作用機制包括抑制白血病細胞DNA、RNA合成，促進凋亡或誘導分化等。

三尖杉酯：從三尖杉植物中提取出的三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿，能抑

制DNA合成，是一種細胞周期非特異性藥物。有三尖杉酯堿或高三尖杉酯堿與阿糖胞苷組成的HA方案廣泛用于急性非淋巴細胞白血病的治療，療效較好。

羥基喜樹堿，羥基喜樹堿是從我國特有的植物喜樹種子中分離提取的一種微量生物堿。在體外主要抑制核酸尤其DNA合成，為S期特異性藥物，拓撲異構酶I是其主要的作用部位。對治療CML有一定療效。

紫杉醇，紫杉醇能與微管結合使微管穩定性增強，抑制微管解聚，使細胞周期阻滯于分裂期。對淋巴瘤Raji細胞的增殖有明顯抑制作用，經紫杉醇（4μg/ml）作用48小時后，細胞生長抑制率達82.6%,經形態學及流式細胞儀分析顯示，細胞呈G₂/M期阻滯和細胞凋亡。

大蒜素，隨著大蒜素濃度和作用時間的增加，人白血病細胞株K₅₆₂的S期細胞含量明顯下降，G₂/M期細胞含量有明顯上升趨勢，提示大蒜素的作用是通過將細胞阻留于G₂/M期的結果。

青黛、靛玉紅、甲異靛，青黛是在當歸蘆薈丸治療CML有效的基礎上逐一篩選發現的有效成分之一。靛玉紅是從青黛中分離出的有效成分，可經化學合成制得。靛玉紅對未經治療的慢粒幼稚粒細胞增殖有不同程度的抑制作用，其作用原理可能是通過抑制白血病細胞DNA合成而抑制其增殖。甲異靛是合成靛玉紅的類似產物，療效高于靛玉紅。最近的研究表明，甲異靛治療CML的機制可能與甲異靛引起白血病細胞增殖受抑和細胞發生凋亡有關。

砒霜，《本草綱目》早有記載：“砒乃大熱大毒之藥，而砒霜之毒尤烈”。砒石經過升華成為砒霜，而砒霜的主要化學成分為三氧化二砷或亞砷酸。三氧化二砷可誘導細胞凋亡，降低細胞中bcl-2基因的表達可能是其作用的分子機制之一。