[發(fā)明專利]一種固液相片段縮合制備胸腺肽α1的方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201310523706.1 | 申請日： | 2013-10-30 |
| 公開（公告）號： | CN103694336A | 公開（公告）日： | 2014-04-02 |
| 發(fā)明（設計）人： | 王銳;常民;彭雅麗;薛宏祥;李明生 | 申請（專利權(quán)）人： | 江蘇施美康藥業(yè)股份有限公司 |
| 主分類號： | C07K14/575 | 分類號： | C07K14/575;C07K1/06;C07K1/04;C07K1/02 |
| 代理公司： | 甘肅省知識產(chǎn)權(quán)事務中心 62100 | 代理人： | 張英荷 |
| 地址： | 225442 江蘇省*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 相片 縮合 制備 胸腺肽 方法 | ||
1.一種固液相片段縮合制備胸腺肽α1的方法，包括以下工藝步驟：
（1）將結(jié)構(gòu)為Fmoc-KEKKEVVEEAEN-Y的側(cè)鏈保護肽的氨基端去保護，得NH2-KEKKEVVEEAEN-Y；
（2）采用液相片段縮合方法使結(jié)構(gòu)為NH2-KEKKEVVEEAEN-Y的側(cè)鏈保護肽與結(jié)構(gòu)為Fmoc-EITTKDL-COOH的側(cè)鏈保護肽縮合，得到結(jié)構(gòu)為Fmoc-EITTKDLKEKKEVVEEAEN-Y的羧基保護的側(cè)鏈保護肽；再脫去氨基Fmoc保護，得肽NH2-EITTKDLKEKKEVVEEAEN-Y；
（3）采用液相片段縮合方法將肽NH2-EITTKDLKEKKEVVEEAEN-Y與結(jié)構(gòu)為Fmoc-SDAAVDTSS-COOH的側(cè)鏈保護肽縮合，產(chǎn)生結(jié)構(gòu)為Fmoc-SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN-Y羧基保護的側(cè)鏈保護肽，然后脫去氨基端Fmoc保護，并將氨基末端乙酰化，產(chǎn)生結(jié)構(gòu)為Ac-SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN-Y羧基保護的側(cè)鏈保護肽；
或采用液相片段縮合方法將肽NH2-EITTKDLKEKKEVVEEAEN-Y與結(jié)構(gòu)為Ac-SDAAVDTSS-COOH的側(cè)鏈保護肽反應，產(chǎn)生結(jié)構(gòu)為Ac-SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN-Y羧基保護的側(cè)鏈保護肽；
（4）將肽Ac-SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN-Y側(cè)鏈保護肽的側(cè)鏈和羧基去保護，得目標肽Ac-SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN-COOH；
上述Y為叔丁酯基、芐酯基、對硝基芐酯基或三苯甲基。
2.如權(quán)利要求1所述固液相片段縮合制備胸腺肽α1的方法，其特征在于：結(jié)構(gòu)為Fmoc-KEKKEVVEEAEN-Y的側(cè)鏈保護肽用以下方法合成：
（1）將結(jié)構(gòu)為Fmoc-EAEN-COOH的側(cè)鏈保護肽羧基端保護，得到結(jié)構(gòu)為Fmoc-EAEN-Y的側(cè)鏈保護肽；并將肽氨基端去保護，得結(jié)構(gòu)為NH2-EAEN-Y的側(cè)鏈保護肽；
（2）采用液相片段縮合方法，使肽NH2-EAEN-Y與結(jié)構(gòu)為Fmoc-EVVE-COOH的側(cè)鏈保護肽反應，產(chǎn)生結(jié)構(gòu)Fmoc-EVVEEAEN-Y的羧基保護的側(cè)鏈保護肽；并對該肽氨基脫保護，得結(jié)構(gòu)為NH2-EVVEEAEN-Y的肽片段；
（3）采用液相片段縮合方法，使肽NH2-EVVEEAEN-Y與結(jié)構(gòu)為Fmoc-KEKK-COOH的側(cè)鏈保護肽反應，獲得結(jié)構(gòu)為Fmoc-KEKKEVVEEAEN-Y的側(cè)鏈保護肽；
上述Y為叔丁酯基、芐酯基、對硝基芐酯基或三苯甲基。
3.如權(quán)利要求1所述固液相片段縮合制備胸腺肽α1的方法，其特征在于：結(jié)構(gòu)為Fmoc-KEKKEVVEEAEN-Y的側(cè)鏈保護肽用以下方法合成：
（1）將結(jié)構(gòu)為Fmoc-EVVEEAEN-COOH側(cè)鏈保護肽羧基端進行保護，得到結(jié)構(gòu)為Fmoc-EVVEEAEN-Y的側(cè)鏈保護肽片段，并使該肽片段的氨基端去保護，得到結(jié)構(gòu)為NH2-EVVEEAEN-Y的側(cè)鏈保護肽；
（2）采用液相片段縮合方法，將側(cè)鏈保護肽NH2-EVVEEAEN-Y與結(jié)構(gòu)為Fmoc-KEKK-COOH的側(cè)鏈保護肽反應，得結(jié)構(gòu)為Fmoc-KEKKEVVEEAEN-Y的羧基保護的側(cè)鏈保護肽；
上述Y為叔丁酯基、芐酯基、對硝基芐酯基或三苯甲基。
4.如權(quán)利要求3所述固液相片段縮合制備胸腺肽α1的方法，其特征在于步驟（1）中的Fmoc-EVVEEAEN-COOH側(cè)鏈保護肽用固相片段縮合工藝合成：將Fmoc-EVVE-COOH側(cè)鏈保護肽在固相體系中以1.5eq縮合于肽樹脂NH2-EAEN-resin上，進而裂解肽樹脂得到Fmoc-?EVVEEAEN-COOH側(cè)鏈保護肽。
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